Habe noch etwas gefunden, das dem widerspricht, lest Mal bitte:
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Hier in deutsch:
Das SARS-CoV-2-Virus gelangt über denselben Rezeptor, das Angiotensin-Converting-Enzym 2 (ACE2), in seinen menschlichen Zellen wie sein Verwandter, das SARS-CoV (1). Im Verlauf der Infektion binden Viruspartikel an ACE2 und werden in menschliche Zellen internalisiert. Auf diese Weise binden die Viruspartikel an zahlreiche ACE2-Moleküle und binden sie von der Zelloberfläche ab. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass SARS-CoV die ACE2-Proteinexpression replikationsabhängig herunterreguliert (2). Dies würde bedeuten, dass sich während einer SARS-CoV-2-Infektion ein Verlust der ACE2-Funktion entwickeln kann. Da ACE2 eine Schlüsselrolle im Renin-Angiotensin-System (RAS) spielt, kann sein Funktionsverlust schwerwiegende Folgen haben.
ACE2 wirkt im Gleichgewicht mit dem Angiotensin-Converting-Enzym (ACE), einem weiteren Hauptakteur bei RAS, und einem bekannten Ziel von blutdrucksenkenden Arzneimitteln, unter anderem bei fein abgestimmten Prozessen wie Blutdruckregulation und Entzündung. In Krankheitsmodellen führt ein RAS-Ungleichgewicht mit höherem ACE und / oder niedrigerem ACE2 zu Atherosklerose, Bluthochdruck, Herzinsuffizienz, chronischer Nierenerkrankung und schwerer Lungenverletzung. Bedingungen, bei denen ACE2 zunimmt, scheinen schützend zu sein (3).
Die RAS-Aktivität ist in der Lunge, wo auch ACE2 stark exprimiert wird, intrinsisch höher, um die ACE-Angiotensin-II-Produktion auszugleichen, was bedeutet, dass die Einsätze hier in der Lunge erhöht werden. Diese Situation kann bei Patienten mit ACE-Hemmer-Hypertonikern weiter verstärkt werden. Bei dem bekannten Fluchtphänomen von ACE-Hemmern kommt es zu einem signifikanten Anstieg des Renins, der mit höheren ACE2-Spiegeln einhergeht, wahrscheinlich als Ausgleichsfaktor (4). Wenn die RAS-Aktivität so viel höher als normal ausgeglichen ist, muss man mit schwerwiegenderen Ereignissen bei RAS-Ungleichgewichten rechnen. Dies kann der Fall sein, wenn SARS-CoV-2 mit der Herunterregulierung von ACE2 beginnt. Dort kann der Verlust der ACE2-Funktion ein Hauptereignis sein, das zu einer erhöhten Infiltration von Neutrophilen in der Lunge führt und zu einer übertriebenen Entzündung und Verletzung führt, wie dies in Krankheitsmodellen beobachtet wurde (5). Sobald die anhaltende Lungeninfektion zu einer Hypoxie führt, wird der Einsatz durch Induktion der Reninfreisetzung und Erhöhung der Renin-Genexpression weiter erhöht, was zu einem Teufelskreis führen kann (6). Hypertonie ist laut chinesischen Medizinern, die das Virus an vorderster Front bekämpfen, in der Tat ein Hauptrisikofaktor für die COVID-19-Krankheit. Sie schlagen auch vor, mit der Beatmung zu beginnen, sobald die Sauerstoffversorgung des Blutes auf andere Weise nicht aufrechterhalten werden kann (7). Ich glaube, eine frühe Beatmung würde genau versuchen, den Teufelskreis auszugleichen, der durch unausgeglichenes, aktiviertes RAS ausgelöst wird. aber leider ist es oft zu spät ...
Patienten mit chronischen Krankheiten weisen niedrigere ACE2-Spiegel auf. Darüber hinaus nimmt sie, wie andere vermuteten, mit zunehmendem Alter ab, was die Verwundbarkeit dieses Teils der Bevölkerung erklären würde. Darüber hinaus wurden bei älteren Männern signifikant niedrigere ACE2-Spiegel beobachtet (8). Dies könnte durch die Tatsache erklärt werden, dass sich das ACE2-Gen im X-Chromosom befindet und Männer daher unter der extremen Herausforderung einer SARS-CoV-2-Infektion weniger Reservekapazität für die ACE2-Produktion haben. Da ACE2-Protein auch in Herz, Niere, Dünndarm-Enterozyten und Hoden exprimiert wird, kann man tatsächlich erwarten, dass COVID-19-Patienten an diesen Stellen pathologische Veränderungen entwickeln, wenn Vireamie vorliegt.
Wenn wir ein hochlaufendes, unausgeglichenes SARS-CoV-2-RAS auf Eis legen können, könnten wir Leben retten, bevor unkontrollierte Ereignisse bei COVID-19-Patienten beginnen.
Das Ersetzen verschriebener ACE-Hemmer bei SARS-CoV-2-positiven Patienten ist möglicherweise einen Versuch wert, wie andere bereits vorgeschlagen haben (9). Die Entkopplung eines SARS-CoV-2-unausgeglichenen RAS kann jedoch für COVID-19-Patienten einen größeren Vorteil bringen.
Zunehmende Hinweise deuten darauf hin, dass Vitamin D ein negativer endokriner Regulator von RAS ist und dass eine Normalisierung der Vitamin D-Spiegel die RAS-Aktivität durch Transkriptionsunterdrückung der Reninexpression senken kann (10).
Da zu dieser Jahreszeit der Mangel an Vitamin D in der Bevölkerung der nördlichen Hemisphäre weit verbreitet ist und quasi eine Pandemie aufweist, ist es wahrscheinlich, dass die Rolle von RAS bei der COVID-19-Krankheit nicht vernachlässigbar ist. Tatsächlich scheint sich die weltweite Verteilung der COVID-19-Todesfälle gut mit der des Vitamin-D-Mangels zu überschneiden. Ganz zu schweigen davon, dass Menschen ohne Vitamin D eine schwächere angeborene Immunabwehr gegen SARS-CoV-2 haben.
Die gezielte Behandlung des unausgeglichenen RAS mit einer Vitamin-D-Supplementierung bei SARS-CoV-2-Infektionen kann ein Ansatz mit einem hervorragenden Kosten-Nutzen-Verhältnis sein, um die Ausweitung von COVID-19 im Namen unseres professionellen Prinzips, dem „Primum nil nocere“, zu bekämpfen.
Kliniker, die vor SARS-CoV-2-positiven Patienten stehen, können die hier angenommene Korrelation zwischen niedrigem Vitamin D-Spiegel und schlechterem COVID-19-Krankheitsverlauf leicht bestätigen und uns daher versichern, diese neuartige Unterstützung für COVID-19-Patienten anzuwenden. Wenn weniger COVID-19-Patienten beatmet werden müssen, der bekannte Engpass dieser Pandemie, beginnen wir bereits, diesen Kampf zu gewinnen, und können die höheren Sterblichkeitsraten vermeiden, mit denen wir konfrontiert sind.
Die skizzierte Hypothese, dass SARS-CoV-2 ein hoch laufendes RAS in der Lunge durch ACE2-Herunterregulierung, gefolgt von Entzündung und Hypoxie-induzierter Reninfreisetzung, aus dem Gleichgewicht bringen kann, muss weiter untersucht werden, um die beteiligten molekularen Mechanismen genau zu verstehen. Ebenso sollten wir den hypothetischen Mechanismus untersuchen, durch den die richtige Ergänzung von Vitamin D den Ausgleich eines hoch laufenden RAS bei COVID-19-Patienten ermöglichen könnte.
Diese warten sicherlich auf wegweisende Forscher, aber es sollte uns nicht daran hindern, Leben und die Menschheit vor COVID-19 zu retten.
Mit freundlichen Grüßen,
Attila R Garami, MD, Ph.D.