Die Spurensuche wurde konkreter..
Zum leichteren Verständnis:
Acetylcholin ACh = Botenstoff, Überträgt Informationen
Acetylcholinrezeptor = nimmt den Botenstoff auf, wenn alles funktioniert
Acetylcholinesterase AChE = baut Acetylcholin ab, wenn man Pech hat reicht das Acetylholin dann nicht mehr für geschädigte Rezeptoren.
Acetylcholinesterasehemmer AChE-Hemmer (wie Huperzin, Galanthamine) = Sorgt dafür, dass die Cholinesterase weniger Acetylcholin abbaut, damit mehr für die Rezeptoren übrig bleibt.
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EBV stimulierte B-Zellen von Myasthenia Gravis Patienten bilden Antikörper gegen Acetylcholinrezeptoren
Bei dieser in Vitro Untersuchung wurde mit dem Blut von 25 MG-Patienten gearbeitet. Bei 15 Proben bildeten die B-Zellen Antikörper gegen AcH-Rezeptoren. Dieses Ergebnis stand in engem Zusammenhang zur schwere der Krankheit und zur Höhe der Antikörperkonzentration im Blut.
In vitro synthesis of antibodies to acetylcholine receptor by Epstein-Barr virus-stimulated B-lymphocytes derived from patients with myasthenia gra... - PubMed - NCBI
Für diejenigen die wissen oder stark vermuten, dass EBV zumindest mit beteiligt an ihrer Erkrankung ist ziemlich interessant.
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1996 (Online publiziert 2011)
Versuch eines selektiven Acetylcholinesterasehemmers, Galanthamin Hydrobromid in der CFS Behandlung
49 Patienten nach den Konsenkriterien wurden mit Galanthamin behandelt. 39 Haben die Studie abgeschlossen.
Davon berichteten 43% von einer 50%igen Besserung in den Bereichen Erschöpfung, Muskelschmerzen und Schlaf. 70% berichteten von 30% Besserung (Zahlen stehen da so
).
Die Besserungen wurden nach 4 bis 8 Wochen Galanthamin berichtet.
Die Ergebnisse blieben stabil und keiner der Patienten, die über 50%ige Besserung durch Galanthamin berichteten erlebten danach Rückfälle.
Die größte Besserung wurde bezüglich Schlaf bemerkt.
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2003
Autoantikörper gegen muskarinische Acetylcholinrezeptoren bei CFS
Es wurden u.a. Autoantikörper gegen cholinerge muskarinrezeptoren 1 (CHRM1) untersucht und mit Ergebnissen von Patienten mit Autoimmunerkrankungen, sowie Gesunden verglichen.
Antikörper gegen CHRM1 waren bei Autoimmunerkrankten und CFS (53%) signifikant höher.
Die CFSler mit CHRM1 Antikörpern gaben eine deutlichere Muskelschwäche an als andere. Auch höhere Werte von Schmerz, Vergesslichkeit, Denkstörungen.
Autoantibodies against muscarinic cholinergic receptor in chronic fatigue syndrome. - PubMed - NCBI
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2003
Beschreibung von 3 CFS-Fällen mit Orthostatischer Intoleranz und Defekten der Neuromuskulären Übertragung, die auf Cholinesterasehemmer ansprachen.
Fall 1: 18-jährige Frau, 3 Jahre CFS. Neuromuskuläre Auffälligkeiten (inkremente - Inkremente siehe hier unter Untersuchungsmethoden:
https://de.wikipedia.org/wiki/Myasthenia_gravis).),
milde cholinerge Beeinträchtigung (in Bezug auf Herz-Kreislaufsystem).
Serologisch positive anti VCA IgG auf EBV. Die orale Gabe von 30mg Pyridostigmin führte zu deutlicher Symptomverbesserung.
Fall 2: 28-jährige Frau mit 10-jähriger CFS Geschichte. Auch inkremente in Muskeltest
Milde cholinerge Beeinträchtigung, auch EBV-positiv, hat dramatisch auf 10mg Pyridostigmin angesprochen.
Fall 3: 29-jährige Frau mit über 15 Jahren CFS, alles in etwa wie oben. Sprach auf 30mg Pyridostigmin mit Verbesserung der Erschöpfung an.
Schlussfolgerung:
Diese 3 Fälle deuten an, dass die Erschöpfung bei einigen CFS Fällen durch neuromuskuläre Defekte in der Übertragung in Kombination mit Acetylcholin abhängigem Orthostatischem niedrigem Blutdruck zusammenhängen.
Efficacy of a half dose of oral pyridostigmine in the treatment of chronic fatigue syndrome: three case reports. - PubMed - NCBI
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2004
Hier gibt es Untersuchungen, die deutliche Unterschiede zwischen Golfkriegssysndrom, Organophosphat vergifteten und ME-Patienten fanden. Es kam zu unterschiedlichen Reaktionen beim Abbau von einem Acetylcholin ähnlichen Stoff.
Man schlussfolgerte das Gegenteil der bisher erwähnten Untersuchungen und vermutet Probleme beim Abbau von Acetylcholin. Es sollten weitere Untersuchungen folgen, die ich aber nicht finden konnte.
https://www.meresearch.org.uk/wp-content/uploads/2012/12/Spence_PLEFA2004.pdf
Rich van Konynenburg vermutete hier eine Fehlinterpretation der Ergebnisse.
Aus seiner Sicht ist die hier dokumentierte verlängerte Reaktion auf Acetylcholin und ähnliche Stoffe eine Reaktion, die durch Mangel an Acetylcholin entsteht.
Er wies auch an verschiedenen Stellen darauf hin, dass frühere Ergebnisse, bei denen ein Überschuss von Acetylcholin interpretiert wurde als einen reinen Interpretationsfehler.
Seine Begründung:
Bei den meisten ME-Patienten liegt eine Methylierungsblockade vor. Acetylcholin und Kreatin verbrauchen Höchstmengen an Methylgruppen.
Ist der Methylierungszyklus blockiert, wird zu wenig Acetylcholin und Kreatin hergestellt.
In früheren Untersuchungen wurde aber nicht Acetylcholin gemessen, sondern das Verhältnis zwischen Acetylcholin und Kreatin. Somit wurde aus seiner Sicht kein Überschuss belegt.
Quellen:
New video: Is acetylcholine toxicity the cause of CFS? | Phoenix Rising ME / CFS Forums
Rich van K: Choline sensitivity & Methylation | ProHealth Fibromyalgia, ME/CFS and Lyme Disease Forums
Meine Meinung: Seine Bewertung macht auch insofern Sinn, als dass in diesen Untersuchungen ja deutliche Gemeinsamkeiten zwischen Organophosphatvergifteten (OP) und Golfkrigssyndrom (GWS), jedoch Unterschiede zu ME gefunden wurden. OP und GWS Patienten waren beide Organophosphaten ausgesetzt. Diese führen zu einer
dauerhaften Hemmung der Cholinesterase.
Bei ME wurde in den letzten Jahren mehrheitlich ein hilfreicher Effekt durch eine gezielte Hemmung der Cholinesterase gefunden.
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2009
Die Effekte einer Behandlung mit Galantamine Hydrobromid (ein Cholinesterasehemmer) auf Dehydroepiandosteron Sulfat (DHEAS) und Cortisolspiegel bei Patienten mit CFS
Kurz:
29 unbehandelte Patienten und 20 Gesunde. 22 in der Studie verbliebene Patienten wurden 4 Wochen nach Gabe von täglich 8mg Galantamin untersucht und in Responder u Nonresponder unterteilt.
Ergebnisse:
Alle Patienten hatten vor und nach Behandlung erniedrigte Cortisolspiegel.
Höhere Basiswerte von DHEAS und höhere DHEAS/Cortisol-Verhältnisse wurden nach 4 wöchiger Behandlung bei denjenigen, die auf die Therapie ansprachen, normalisiert.
Schlussfolgerung:
Die Ergebnisse können die Hypothese eines Acetylcholindefizits bei CFS unterstützen.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2796068/
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2015
Ziel: Acetylcholin (ACH) hat eine Fülle von Rollen in der neuronalen und neuromuskuläre Übertragung. Es gibt zwei Arten von ACh-Rezeptoren, muskarinische und nikotinische, mit 17 verschiedenen Untereinheiten des
nikotinischen ACh-Rezeptor (nAChR) und fünf verschiedene Subtypen des
muskarinischen Rezeptors (mAChR) der beim Menschen identifiziert wurden.
Der Zweck dieser Studie war es, die Rolle der ACh-Rezeptor (nAChR und mAChRs) Einzel-Nukleotid-Polymorphismen (SNPs) in*CFS*/ ME-Patienten zu bestimmen.
Methoden: 115*CFS*/ ME-Patienten und 90 nicht-fatigue Kontrollpersonen nahmen an dieser Studie teil.
Eine Gesamtzahl von 464 SNPs neun Säugetier-ACh-Rezeptorgenen (M1, M2, M3, M4, M5, alpha 2, 5, 7 und 10) wurden untersucht.
Ergebnisse:
17 SNPs waren signifikant für CFS/ME-Patienten im Vergleich mit den Kontrollen verbunden.
Neun dieser SNPs wurden mit mAChRM3 assoziiert.
(rs4463655 rs589962 rs1072320 rs7543259 rs6661621 rs7520974 rs726169 rsrs6669810 rsrs6429157),
während der Rest wurde mit nAChR alpha10 zugeordnet
(rs2672211 rs2672214 rs2741868 rs2741870 rs2741862), alpha 5 (rs951266 rs7180002) und alpha 2 (rs2565048).
Fazit: Die Daten aus dieser Pilotstudie deuten auf einen Zusammenhang zwischen ACh-Rezeptoren, vor allem M3 und CFS, hin. ACh-Rezeptor-SNPs können auf zum Pathomechanismus der CFS/ ME beitragen.
Examination of Single Nucleotide Polymorphisms in Acetylcholine Recept
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2015
Hintergrund:
Die transient receptor potential (TRP) Superfamilie beim Menschen umfasst 27 Kationenkanäle mit Durchlässigkeit für ein- und zweiwertigen Kationen. Diese Kanäle werden häufig im Menschen auf Zellen und Geweben gefunden und haben erhebliche sensorischen und regulatorische Funktionen für die meisten physiologischen Funktionen.
Ziele:
Das Ziel dieser Studie war es, die Rolle der TRPs bei CFS zu bestimmen.
Methoden: Die Studie umfasste 115 CFS-Patienten und 90 nicht-fatigue Kontrollpersonen.
Insgesamt 240 Einzel-Nukleotid-Polymorphismen (SNPs) für 21 Säugetier TRP-Ionenkanal-Gene (TRPA1, TRPC1, TRPC2, TRPC3, TRPC4, TRPC6, TRPC7, TRPM1, TRPM2, TRPM3, TRPM4, TRPM5, TRPM6, TRPM7, TRPM8, TRPV1, TRPV2, TRPV3, TRPV4, TRPV5 und TRPV6) wurden untersucht.
Ergebnisse: 13 SNPs waren signifikant mit CFS-Patienten im Vergleich zu den Kontrollen verbunden. 9 dieser SNPs wurden mit TRPM3 assoziiert (rs12682832, rs11142508; rs1160742, rs4454352; rs1328153; rs3763619; rs7865858;, rs1504401, rs10115622
, während der Rest mit TRPA1 zugeordnet (rs2383844, rs4738202,) und TRPC4 (rs6650469, rs655207) in Verbindung gebracht wurde
Fazit: Die Daten aus dieser Pilotstudie deuten auf einen Zusammenhang zwischen TRP Ionenkanäle, überwiegend TRPM3 und CFS hin. Diese und andere TRPs können zur Ätiologie und dem Pathomechanismus von CFS beitragen.
Examination of Single Nucleotide Polymorphisms (SNPs) in Transient Rec
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Und nun noch die Studie aus dem ersten Beitrag:
2015
β-adrenerge und
Muscarin-Acetylcholin-Rezeptor-Autoantikörper in einer Untergruppe von Patienten mit Chronic Fatigue Syndrome (CFS) erhöht.
Erhöhte Autoantikörper bei*CFS*korrelieren mit erhöhter IgG1-3 Klasse Ebenen, Thyreoperoxidase und ANA Antikörpern und T-Zell-Aktivierung.
Bei CFS Patienten, die auf Rituximab Behandlung ansprechen, wurden erhöhte Antikörperspiegel vor der Behandlung in der Mehrzahl der Patienten mit klinischer Reaktion nach der Behandlung normalisiert.
Zusammenfassung
Ein durch Infektion ausgelöster Krankheitsbeginn, chronische Immunaktivierung und autonome Dysregulation bei CFS Punkt, deuten auf eine Autoimmunerkrankung gegen Neurotransmitter-Rezeptoren hin.
Bei Autoantikörper gegen G-Protein-gekoppelten Rezeptoren wurde gezeigt, dass sie eine pathogene Rolle bei Autoimmunerkrankungen spielen.
Hier wurden Serumproben aus einem Patientenkollektiv aus Berlin (n = 268) und von Bergen mit Pre- und Post-Behandlung-Proben von 25 Patienten in der KTS-2 Rituximab Studie untersucht auf IgG gegen menschliche α und ß-adrenergen, Muscarin (analysiert M) 1-5 Acetylcholin, Dopamin, Serotonin, Angiotensin und Endothelin-Rezeptoren durch ELISA und verglichen mit einer gesunden Kontroll Kohorte (n = 108).
Antikörper gegen ß2, M3 und M4-Rezeptoren waren bei CFS-Patienten im Vergleich zu Kontrollen signifikant erhöht.
Dagegen waren die Mengen von Antikörpern gegen α-adrenergen, Dopamin, Serotonin, Angiotensin und Endothelin-Rezeptoren nicht zu unterscheiden bei Patienten und Kontrollpersonen.
Eine hohe Korrelation wurde zwischen den Mengen von Autoantikörpern und erhöhtem IgG1-3 Subklassen gefunden, aber nicht bei IgG4.
Weitere Patienten mit hohem ß2 Antikörper hatten signifikant häufiger aktiviertes HLA-DR + T-Zellen und häufiger Thyreoperoxidase und Anti-nukleare-Antikörper.
Bei Patienten, die die Rituximab-Erhaltungstherapie und dadurch längerer B-Zell-Depletion erhielten, gingen erhöhte ß2 und M4-Rezeptor-Autoantikörper dreutlich bei klinischen Respondern zurück, aber nicht bei Non-Responder.
Wir belegen, dass 29,5% der Patienten mit CFS Antikörper gegen ein oder mehrere M Acetylcholin und ß-adrenergen Rezeptoren hatten, die potenzielle Biomarker für das Ansprechen auf B-Zell-abbauenden Therapie sind.
Die Verbindung der Autoantikörper mit Immunmarkern legt nahe, dass sie B- und T-Zellen aktivieren, die ß-adrenergen und M Acetylcholin-Rezeptoren expremieren. Dysregulation von Acetylcholin und adrenergen Signalübertragung könnten auch verschiedene klinische Symptome desCFS erklären.
Antibodies to ß adrenergic and muscarinic cholinergic receptors in patients with Chronic Fatigue Syndrome
