HINTERGRUND UND ZWECK: Mehrere Studien haben antiproliferative und proapoptotische Wirkungen von Cannabinoiden auf verschiedene Tumore zusammen mit ihren antiangiogenen Eigenschaften gezeigt. Das nicht-psychoaktive Cannabinoid Cannabidiol (CBD) hemmt effektiv das Wachstum von verschiedenen Arten von Tumoren in vitro und in vivo und reguliert einige pro-angiogenetische Signale herunter, die von Gliomzellen produziert werden. Da seine anti-angiogenen Eigenschaften bisher nicht gründlich untersucht wurden und das sehr günstige pharmakologische und toxikologische Profil des Medikaments gegeben ist, untersuchten wir hier die Fähigkeit von CBD, die Tumorangiogenese zu modulieren.
EXPERIMENTELLER ANSATZ: Zunächst untersuchten wir die Wirkung von CBD auf die Proliferation und Lebensfähigkeit der menschlichen Nabelschnurvenen-Endothelzelle (HUVEC) – durch [3- (4,5-Dimethylthiazol-2-yl) -2,5-diphenyltetrazoliumbromid] -Assay und FACS-Analyse – und In-vitro-Motilität – sowohl in einem klassischen Boyden-Kammer-Test als auch in einem Wundheilungstest. Als nächstes untersuchten wir CBD-Effekte auf verschiedene Angiogenese-verwandte Proteine, die durch HUVECs freigesetzt wurden, unter Verwendung eines Angiogenese-Array-Kits und eines ELISA, gerichtet auf MMP2. Dann untersuchten wir seine Auswirkungen auf die in vitro Angiogenese in behandelten HUVECs in eine Matrigel-Schicht und in HUVEC-Sphäroide eingebettet in Kollagengelen und charakterisierten ihre Wirkung in vivo unter Verwendung eines Matrigel-Schwammmodells der Angiogenese in C57 / BL6-Mäusen.
HAUPTERGEBNISSE: CBD induzierte HUVEC-Zytostase, ohne Apoptose zu induzieren, inhibierte HUVEC-Migration, Invasion und Aussprossung in vitro und Angiogenese in vivo in Matrigel-Schwämmen. Diese Effekte waren mit der Heruntermodulation mehrerer Angiogenese-bezogener Moleküle verbunden.
SCHLUSSFOLGERUNGEN UND AUSWIRKUNGEN: Diese Studie zeigt, dass CBD Angiogenese durch mehrere Mechanismen hemmt. Seine Doppelwirkung sowohl auf Tumor- als auch auf Endothelzellen unterstützt die Hypothese, dass CBD als wirksames Mittel in der Krebstherapie in Frage kommt.
