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Neuer Artikel in Nature (06.08.25):
Lithium deficiency and the onset of Alzheimer’s disease
https://web.archive.org/web/20250809095412/https://www.nature.com/articles/s41586-025-09335-xDie frühesten molekularen Veränderungen bei der Alzheimer-Krankheit (AD) sind nur unzureichend bekannt1,2,3,4,5. Hier zeigen wir, dass endogenes Lithium (Li) im Gehirn dynamisch reguliert wird und zum Erhalt der kognitiven Fähigkeiten während des Alterns beiträgt. Von den von uns analysierten Metallen war Li das einzige, das bei Personen mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI), einer Vorstufe von Alzheimer, im Gehirn signifikant reduziert war. Die Bioverfügbarkeit von Li wurde bei Alzheimer durch die Sequestrierung von Amyloid weiter reduziert. Wir untersuchten die Rolle von endogenem Li im Gehirn, indem wir es aus der Nahrung von Wildtyp- und AD-Mausmodellen entfernten. Die Verringerung des endogenen kortikalen Li um etwa 50 % erhöhte die Ablagerung von Amyloid-β und die Anhäufung von Phospho-Tau deutlich und führte zu einer entzündungsfördernden mikroglialen Aktivierung, dem Verlust von Synapsen, Axonen und Myelin sowie einem beschleunigten kognitiven Verfall. Diese Wirkungen wurden zumindest teilweise durch die Aktivierung der Kinase GSK3β vermittelt. Einzelkern-RNA-seq zeigte, dass Li-Mangel zu Transkriptomveränderungen in mehreren Gehirnzelltypen führt, die sich mit Transkriptomveränderungen bei Alzheimer überschneiden. Eine Substitutionstherapie mit Lithiumorotat, einem Li-Salz mit reduzierter Amyloidbindung, verhindert pathologische Veränderungen und Gedächtnisverlust in Alzheimer-Mausmodellen und alternden Wildtyp-Mäusen. Diese Ergebnisse zeigen physiologische Wirkungen von endogenem Li im Gehirn und deuten darauf hin, dass eine Störung der Li-Homöostase ein frühes Ereignis in der Pathogenese der Alzheimer-Krankheit sein könnte. Die Substitution von Li in Form von Salzen, die weniger stark von Amyloid eingefangen werden [= Orotat], ist ein möglicher Ansatz zur Prävention und Behandlung von Alzheimer.
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