SSRI als Auslöser von Fatigue- und Muskel-Erkrankungen

[Malvegil]

Chris Masterjohn hat in einer Serie von Artikeln herausgearbeitet, daß die breit bei Depressionen und anderen psychischen Symptomen eingesetzten Serotonin-Wiederaufnahmehemmer in Einzelfällen ganz fatale Folgen haben können und daß diese Folgen durch Auswirkung der Medikamente auf die Mitochondrien entstehen.

https://chrismasterjohnphd.substack.com/p/ssris-can-cause-severe-mitochondrial (nicht frei zugänglich)

Ich gebe hier eine Zusammenfassung des 8. Artikels wieder, die ich von Notebook LM (KI) habe schreiben lassen. Darin geht es um einen bestimmten SSRI, Sertralin, und eine bestimmte Mitochondrien-Störung. Es gibt jedoch diverse andere, wie in den anderen Artikeln der Serie behandelt.

Mein Fazit aus Masterjohns Artikel wäre, daß man bei Fatigue und Belastungsintoleranz immer nach SSRI in der Patientengeschichte suchen muß.

Abschnitt 1: SSRIs können schwere mitochondriale Dysfunktion verursachen

• Die Forschung legt nahe, dass Sertralin (Zoloft), ein selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI), ein starkes mitochondriales Gift sein kann.
• Es kann eine verheerende Krankheit auslösen, die bisher als viel seltenere genetische Störung galt.
• Diese Erkrankung ist die Adult-onset Multiple Acyl CoA Dehydrogenase Deficiency (MADD), auch bekannt als Glutarazidurie Typ II.
• Normalerweise wird MADD als eine seltene genetische Stoffwechselstörung mit einer Inzidenz von eins zu 250.000 angesehen.
• Die potenzielle Rate, in der Sertralin diese Erkrankung auslöst, wird auf mindestens einen von 5.500 Menschen geschätzt, wobei eine deutlich höhere Rate aufgrund von Unwissenheit und Unterdiagnose möglich ist.
• Die charakteristischen Merkmale von MADD umfassen Fettansammlungen in der Skelettmuskulatur, Belastungsintoleranz sowie Schmerzen oder Schwäche in den Muskeln.
• Zusätzlich können viele Fälle weitere Symptome aufweisen, darunter episodisches Erbrechen, Müdigkeit, erschwerte oder schnelle Atmung, Krampfanfälle, Hypoglykämie und Entzündungen der Prostata.
• Auch sensorische Neuropathie und Schäden an Leber, Herz und Skelettmuskulatur können dazugehören.
• Die Erkenntnis, dass ein häufig verschriebenes Medikament wie Sertralin eine solche schwere, seltene genetische Krankheit imitieren oder auslösen kann, wirft ernsthafte Fragen auf hinsichtlich der Wahrnehmung und der Handhabung von SSRIs in der Medizin.
• Diese Informationen sind Teil einer Serie, die das wahre Ausmaß der Auswirkungen von SSRIs beleuchten soll, was die Dringlichkeit der Thematik unterstreicht.
• Die Implikation ist, dass ein beträchtlicher Teil der MADD-Fälle möglicherweise medikamenteninduziert ist und nicht ausschließlich genetischen Ursprungs, wie bisher angenommen.
• Dies verändert grundlegend das Verständnis dieser Krankheit und die Notwendigkeit, bei der Diagnose Medikamentenanamnesen sorgfältiger zu prüfen.
• Die Autoren betonen, dass diese Informationen rein edukativer Natur sind und keine medizinische oder diätetische Beratung darstellen.

Abschnitt 2: Sertralins Einfluss und MADD-Häufigkeit

• Es hat sich gezeigt, dass Sertralin (Zoloft) die Entstehung dieser ansonsten genetischen Störung um das 45-fache wirksamer fördert als die Genetik selbst.
• Im Jahr 2006 wurde Sertralin in Schweden zugelassen, und 2012 wurde es zur Erstlinientherapie bei Angstzuständen und Depressionen empfohlen, was die Verschreibungsrate um 48 % erhöhte.
• Im vergangenen Jahr nahmen 3,5 % der schwedischen Bevölkerung Sertralin ein.
• Bemerkenswerterweise gab es in Südostschweden zwischen 2004 und 2013 keine diagnostizierten Fälle von Adult-onset MADD.
• Zwischen 2014 und 2024 wurden jedoch neun Fälle diagnostiziert, von denen nur zwei eine klare genetische Ursache hatten.
• Eine nordamerikanische Gruppe veröffentlichte 2023 einen Konferenzbericht über eine Frau mit einem MADD-ähnlichen biochemischen Profil unter Sertralin, das sich vollständig normalisierte, nachdem sie das Medikament abgesetzt hatte.
• Bei Wiederaufnahme von Sertralin kehrte das diagnostische biochemische Profil für MADD zurück.
• Diese Beobachtung veranlasste die Neurologieabteilung der Linköping University in Südostschweden, diese Fälle retrospektiv auf eine Umweltursache zu analysieren.
• Dabei zeigte sich, dass alle sieben Patienten ohne genetische Erklärung Sertralin einnahmen, und kein anderes Medikament wurde von mehr als zwei Personen eingenommen.
• Während MADD als extrem seltene genetische Erkrankung mit einer Inzidenz von eins zu 250.000 gilt, implizieren diese Fälle, dass einer von 5.500 Sertralin-Anwendern MADD entwickelt.
• Dies deutet auf eine erhebliche Diskrepanz zwischen der wahrgenommenen und der tatsächlichen Häufigkeit dieser Erkrankung hin, insbesondere im Zusammenhang mit Sertralin.
• Die schnelle Entdeckung von 30 Fällen von Sertralin-induzierter MADD in nur vier Ländern ist äußerst bemerkenswert, wenn man bedenkt, dass weltweit insgesamt nur etwa 600 genetische Fälle gemeldet wurden.
• Dies verstärkt die Hypothese, dass Sertralin ein viel signifikanterer Auslöser von MADD ist, als bisher angenommen wurde.
• Die Quelle erwähnt auch, dass Venlafaxin (Effexor) und Duloxetin (Cymbalta) als SNRIs (Serotonin-Norepinephrin-Wiederaufnahmehemmer) gelten, da sie die Aufnahme von Noradrenalin zusammen mit Serotonin hemmen. Dies ist ein wichtiger Hinweis, da spätere Abschnitte die Rolle dieser anderen Antidepressiva differenzieren.

Abschnitt 3: Genetische Ursachen von MADD und Riboflavin-Beziehung

• Die Tatsache, dass 30 Fälle von Sertralin-induzierter MADD fast sofort in nur vier von 197 Ländern entdeckt wurden, ist bemerkenswert, da weltweit insgesamt nur etwa 600 genetische Fälle gemeldet wurden.
• Dies ist umso schockierender, da genetische MADD mit nahrungserreichbaren Dosen von Riboflavin geheilt werden kann.
• Sertralin-induzierte MADD hingegen scheint das Absetzen von Sertralin zu erfordern, und selbst dann erholen sich einige Menschen nicht vollständig, sondern leiden dauerhaft oder quasi-dauerhaft an Schwäche, Schmerzen, Neuropathie und Atemnot.
• Drei Fallberichte über genetische MADD zwischen 2012 und 2022 erwähnten die Einnahme von Sertralin durch den Patienten ohne weiteren Kommentar, was die mangelnde Untersuchung von Medikamenten in der Anamnese unterstreicht.
• In schweren Fällen können MADD und andere Störungen, die zu Fettansammlungen in der Muskulatur führen, eine Rhabdomyolyse verursachen – einen Zustand des Muskelabbaus, bei dem Muskelproteine in den Urin gelangen und ihn dunkel färben.
• Vier Fallberichte über Sertralin-induzierte Rhabdomyolyse wurden veröffentlicht, bei denen nicht untersucht wurde, ob MADD die Ursache war, obwohl dies angesichts der anderen Befunde wahrscheinlich ist.
• Angesichts der allgemeinen Unkenntnis dieses Phänomens und der Tatsache, dass die Frage in 193 von 197 Ländern nicht gestellt wurde, sind diese Berichte sicherlich nur die Spitze des Eisbergs.
• MADD wird durch pathogene Mutationen im Elektronentransportierenden Flavoprotein-Dehydrogenase-System (codiert durch ETFA, ETFB und ETFDH Gene) verursacht.
• Dieses System ist verantwortlich für die Elektronenlieferung an die mitochondriale Atmungskette aus der Oxidation von Fettsäuren, Aminosäuren (Lysin, Tryptophan, verzweigtkettige) sowie Dimethylglycin und Sarkosin.
• Die Atmungskette nutzt diese Elektronen zur Produktion von ATP, der primären Energiewährung der Zelle; ein Rückstau in diesem System beeinträchtigt die zelluläre Energieproduktion grundlegend.
• Das System ist abhängig von Riboflavin in Form von Flavin-Adenin-Dinukleotid (FAD), weshalb hochdosierte Riboflavin-Supplementierung oft hilfreich ist, indem sie die Bindung, Aktivierung und Stabilisierung der beteiligten Proteine verbessert.
• Mutationen, die den Riboflavin-Stoffwechsel beeinträchtigen (in FLAD1, SLC25A32, SLC52A1, SLC52A2 und SLC52A3 Genen), können ebenfalls MADD verursachen.
• Ein Riboflavinmangel kann eine erworbene Form von MADD hervorrufen.
• Ein Hauptmerkmal von MADD ist ein breit erhöhter Acylcarnitinspiegel in einem Acylcarnitinprofil, was auf unvollständige Stoffwechselwege hinweist, deren Zwischenprodukte mittels Carnitin entgiftet werden.

Abschnitt 4: Die zentrale Rolle von Riboflavin aus der Nahrung bei genetischer MADD

• Der Riboflavin-Status wird bei MADD oft nicht gemessen, obwohl die Wirksamkeit von Riboflavin bekannt ist; stattdessen werden häufig hohe Dosen (10-400 mg/Tag oder mehr) ohne vorherige Prüfung der Wirksamkeit von Nahrung oder niedrigeren Dosen verabreicht.
• Von fast 110 Fällen in einem Zentrum wurde der Riboflavin-Spiegel nur bei 15 Personen vor der Behandlung getestet, und alle hatten einen niedrigeren Riboflavin-Status als gesunde Kontrollen.
• Dies wirft die Frage auf, ob ein suboptimaler Riboflavin-Status erforderlich ist, um MADD bei genetisch anfälligen Personen zu verursachen.
• Dies steht im krassen Gegensatz zur Annahme, dass hohe Dosen zur Behebung eines Problems erforderlich sind, das nicht mit Nahrung oder niedrig dosierten Ergänzungsmitteln behoben werden konnte.
• In einer Kohorte von 48 Patienten mit Langzeit-Follow-up (durchschnittliche Dosis 68 mg/Tag über 10 Monate) wurden alle 48 "geheilt".
• Riboflavin führte typischerweise innerhalb von zwei Monaten zur Heilung.
• Von den Patienten, die Riboflavin absetzten, trat die Störung bei 17 von 30 wieder auf und verschwand bei Wiederaufnahme des Medikaments erneut.
• Dabei spielte es keine Rolle, ob sie bei hohen oder niedrigen/intermittierenden Dosen blieben, der Behandlungserfolg war gleich.
• Das Wiederauftreten der Störung nach dem Absetzen von Riboflavin wurde durch Stressfaktoren wie körperliche Erschöpfung, Erkältungen, Alkoholkonsum oder Schwangerschaft ausgelöst.
• Ein Patient in dieser Fallserie benötigte nur 10 mg/Tag für zwei Monate zur anfänglichen Heilung und später 5 mg/Tag, um Muskel-Schwächeanfälle innerhalb einer Woche zu beseitigen, was die Wirksamkeit kleiner Dosen nach anfänglicher Korrektur zeigt.
• Dies deutet darauf hin, dass die genetische MADD in ihrem Riboflavin-Bedarf der MTHFR C677T-Mutation ähnelt, bei der eine Erhöhung des Riboflavins von 1,6 mg auf 3,2 mg pro Tag die Enzymfunktion vollständig wiederherstellt.
• Die medizinische Behandlung von MADD wird als inkompetent kritisiert, da sie den Riboflavin-Status nicht beurteilt und nicht die minimal effektive Dosis verwendet.
• Die Supplementindustrie ist ebenfalls inkompetent, da kaum Riboflavin-Ergänzungsmittel unter 100 mg erhältlich sind, obwohl genetische Fälle langfristig nur 5 mg benötigen könnten.
• Das Wiederauftreten und der Schweregrad waren nicht mit spezifischen Genmutationen verbunden, aber höher bei Personen mit vegetarischer Ernährung, die im Allgemeinen riboflavinärmer ist.
• Die besten Riboflavin-Quellen sind Leber, gefolgt von Niere, Herz und Mandeln, dann rotes Fleisch, Käse, Eier, Lachs, Pilze, Algen, Sesam und Weizenkeime/-kleie, und schließlich Milch und die meisten anderen Fleischsorten.
• Eine vegetarische Ernährung kann riboflavinreich gestaltet werden, aber der durchschnittliche Allesesser nimmt mehr über Fleisch, Eier und Milchprodukte auf; Innereien sind nötig, um die Riboflavinwerte an die Spitze zu treiben.
• Ein weiterer Risikofaktor für das Wiederauftreten war eine Schwäche der Kaumuskulatur, wahrscheinlich bedingt durch Ernährungsschwierigkeiten und Mangelernährung.
• Die Menge an Riboflavin in Lebensmitteln – die meisten Menschen erhalten 1 mg/Tag, und 6 mg sind bei gezielter Diät möglich – ist ein mächtigerer Treiber von MADD als die Genetik: Die Genetik lädt die Waffe, und die Ernährung drückt ab, wobei der Abzug sehr empfindlich auf den Unterschied zwischen 1 und 6 mg Riboflavin reagiert.
• Unglücklicherweise heilt Riboflavin Sertralin-induzierte MADD nicht auf einfache Weise, da die Patienten ihre Mitochondrien mit einem verschriebenen Medikament vergiften.

Abschnitt 5: Sertralin-induzierte MADD in Südostschweden

• In der Kohorte von Sertralin-induzierter MADD in Südostschweden zeigten neun Patienten konstante Muskelschwäche, meist in den Beinen stärker als in den Armen.
• Sechs von ihnen hatten Nackenschwäche, und bei dreien war der Nacken so schwach, dass sie ihren Kopf physisch nicht aufrecht halten konnten.
• Alle Patienten wiesen Fettansammlungen in ihren Muskeln auf; zwei hatten eine Fettleber; einer hatte einen geringen CoQ10-Gehalt in der Muskulatur.
• Die Autoren gaben an, dass keine Veränderung der Atmungskettenaktivität vorlag, beschrieben jedoch keine Details der getesteten Teile oder zeigten die Daten, weshalb diese Aussage skeptisch betrachtet werden muss.
• Keiner der Patienten zeigte klassische Anzeichen eines Riboflavinmangels, jedoch wurde, im Einklang mit der vernachlässigten Ernährungsdiagnostik in der Medizin, bei keinem von ihnen der Riboflavin-Spiegel getestet.
• Zwei Patienten nahmen Cholesterinsenker (Statine) ein, was ihren Zustand verschlechterte; nach Absetzen der Statine kam es zu einer teilweisen Besserung, da Statine bekannte mitochondriale Toxine sind.
• Obwohl einige Patienten Folsäure, Vitamin B12, Vitamin D, Protonenpumpenhemmer, Schilddrüsenmedikamente, Antikonvulsiva, Steroide oder ACE-Hemmer einnahmen, wurden diese Vitamine nicht von mehr als vier Personen und die Medikamente nicht von mehr als zwei Personen verwendet.
• Keines der Medikamente war bekannt dafür, Myopathie als Nebenwirkung zu verursachen.
• Von den neun Fällen hatten zwei eine klare genetische Ursache für MADD, die anderen sieben nahmen alle Sertralin ein.
• Der Beginn der Symptome trat zwischen fünf Monaten und acht Jahren nach Beginn der Sertralin-Einnahme auf.
• Drei Patienten zeigten eine Dosis-Wirkungs-Beziehung: Symptome entwickelten sich nach Dosiserhöhung von 50 auf 75 mg oder von 100 auf 150 mg.
• Drei Patienten hatten vor Zoloft bereits Effexor, Paxil oder Lexapro eingenommen, ohne Muskelprobleme zu entwickeln.
• Alle Patienten erhielten 150-300 mg/Tag Riboflavin; zwei Patienten zusätzlich 2 g/Tag Carnitin, und einer zusätzlich 1050 mg/Tag CoQ10.
• Vier Patienten erholten sich vollständig, vier besserten sich, und einer zeigte keine Besserung und litt weiterhin an Atemproblemen, sensorischen Störungen, Schmerzen und Muskelschwäche.
• Alle Patienten zeigten eine Normalisierung des Fettgehalts ihrer Muskeln, auch derjenige, der symptomatisch blieb.
• Bei sieben Patienten stiegen die Acylcarnitine wieder an, ohne dass die Symptome zurückkehrten, was darauf hindeutet, dass die Stoffwechselstörung trotz fortgesetzter Riboflavin-Behandlung reaktiviert wurde.
• Nachdem der Verdacht auf Sertralin aufkam, wurde das Medikament abgesetzt.
• Das Wiederauftreten erhöhter Acylcarnitine unter Riboflavin könnte bedeuten, dass Sertralin mit der Zeit immer mehr Schäden verursachte, die den Nutzen des Riboflavins überwogen, oder dass eine übermäßige, langfristige, hochdosierte Riboflavin-Gabe den Körper dazu anregte, die Oxidation von Fettsäuren zu erhöhen und somit den gestörten Weg stärker zu belasten.
• Das Wiederauftreten erhöhter Acylcarnitine war wahrscheinlich ein Frühindikator für die Rückkehr der Stoffwechselstörung, was zukünftige Symptome impliziert hätte, wenn das Problem ungelöst geblieben wäre.
• Die Autoren äußerten sich leider nicht explizit dazu, ob der Entzug von Sertralin den einen verbleibenden symptomatischen Patienten besserte, verschlechterte oder keine Veränderung bewirkte. Dies deutet darauf hin, dass Sertralin dauerhafte oder quasi-dauerhafte Schäden verursacht hatte oder etwas anderes als nur das Absetzen von Sertralin zur Behebung erforderlich war.
• Es ist auch unklar, ob "keine klinische Besserung" bedeutet, dass dieser Patient im gleichen Zustand verblieb oder sich unter der ursprünglichen Riboflavin-basierten Behandlung tatsächlich verschlechtert hatte.

Abschnitt 6: Sertralin-induzierte MADD in Westschweden

• Eine Gruppe aus Westschweden identifizierte zwischen 2015 und 2023 17 Personen mit der Diagnose einer Lipidspeichermyopathie im neuromuskulären Zentrum in Göteborg.
• Zwei dieser Personen hatten eine klare genetische Diagnose; von den verbleibenden 15 erklärten sich 12 zu weiteren Untersuchungen bereit.
• Dabei zeigte sich, dass 11 von ihnen zum Zeitpunkt der Diagnose Sertralin einnahmen; diese 11 wurden anschließend weiter untersucht.
• Alle dieser Patienten zeigten Schwäche in den rumpfnahen Muskeln, während die meisten auch Schwäche in den Extremitäten hatten und etwa die Hälfte unter Nackenschwäche litt.
• Die Mehrheit litt unter Muskelschmerzen und sensiblen Störungen, während drei Patienten Schluckbeschwerden hatten.
• Ihre Mitochondrien waren abnormal klein und zahlreich, einige waren abnormal groß und einige erschienen rund mit abnormalen Strukturen im Inneren.
• Es gab keine Hinweise auf Schäden an der mitochondrialen DNA (mtDNA), jedoch fast die doppelte durchschnittliche Anzahl an mtDNA-Kopien, was auf eine übernormale Duplikation der mtDNA hindeutet.
• Eine Analyse der Gesamtmenge an Proteinen (Proteom) in den Muskeln ergab, dass fast 2000 Proteine bei diesen Patienten unterschiedlich exprimiert waren im Vergleich zu gesunden Kontrollen.
• Proteine, die am Zusammenbau der Atmungskettenkomplexe beteiligt sind, waren hochreguliert, während die tatsächlichen Proteine der Atmungskette (die Untereinheiten) tendenziell herunterreguliert waren.
• Insbesondere waren die Untereinheiten von Komplex I stark herunterreguliert, die von Komplex II und IV schwächer, und die von Komplex III und V (ATP-Synthase) blieben gleich oder waren hochreguliert.
• Die meisten an der Fettsäureoxidation beteiligten Enzyme waren hochreguliert, aber ETFDH, das ETF-Dehydrogenase kodiert und Elektronen zum CoQ10-Pool der Atmungskette leitet, war herunterreguliert.
• Diese letzten beiden Veränderungen allein würden erhöhte Acylcarnitine erklären, da eine Hochregulierung der Fettsäureoxidation einen erhöhten Input in den Stoffwechselweg bedeutet, während eine Herunterregulierung von ETFDH bedeutet, dass der Weg nicht vollständig durchlaufen werden kann.
• Fettsäuren, die zu oxidieren beginnen, aber nicht vollständig oxidiert werden können, sind der Hauptgrund für die Akkumulation von Acylcarnitin.
• Die Citrat-Synthase war hochreguliert, was wahrscheinlich eine größere Anzahl von Mitochondrien widerspiegelt; zusammen mit dem verdoppelten mtDNA-Gehalt deutet dies auf eine erhöhte mitochondriale Biogenese hin.
• Diese Patienten zeigten keine Hinweise auf genetische Varianten, die den Sertralin-Metabolismus hätten verändern können.
• Die Autoren haben den Riboflavin-Status nicht gemessen und berichteten auch nicht über eine Behandlung dieser Personen mit Riboflavin oder einen Sertralin-Entzug.

Abschnitt 7: Sertralin-induzierte MADD in Nordamerika

• Die nordamerikanische Gruppe berichtete über zwei Fälle von Sertralin-assoziierter MADD.
• Der erste Fall war eine 26-jährige Frau mit Depressionen, starker Müdigkeit, "psychogenen nicht-epileptischen Anfällen", subklinischer Hypothyreose und Herzklopfen.
• Ihr Acylcarnitinprofil entsprach dem einer MADD.
• Ihr wurde geraten, Riboflavin und Carnitin einzunehmen, Fasten zu vermeiden und bei Krankheit die Kalorienzufuhr zu erhöhen, aber ihr Acylcarnitinprofil normalisierte sich nicht.
• Es gab zwei Messungen, die eine Normalisierung zeigten, während sie kein Sertralin einnahm, was ein besonders überzeugender Beweis dafür ist, dass Sertralin die Acylcarnitine erhöhte.
• Kombiniert mit den Daten aus Südostschweden, wo fünf Personen ihre Acylcarnitine normalisierten, nachdem sie Sertralin abgesetzt hatten, gibt es zwei verschiedene Blickwinkel (Mehrfachmessungen bei einer Person, Einzelmessungen bei mehreren Personen), die gegen Zufallsvariationen und für einen echten Effekt von Sertralin sprechen.
• Nach drei Monaten Riboflavin- und Carnitin-Einnahme und dem Absetzen von Sertralin berichtete die erste nordamerikanische Patientin von einer "leichten Besserung der Müdigkeit".
• Der zweite Fall war eine 61-jährige Frau mit chronischer Müdigkeit, Belastungsintoleranz, Schwäche in den rumpfnahen Muskeln und übermäßiger Enge in den Beinen.
• Nach einigen Monaten dieser Symptome begab sie sich nach Ohnmacht und Schluck- und Mundöffnungsstörungen in die Notaufnahme.
• Die Notaufnahme stellte eine metabolische Azidose mit schnell ansteigender Kreatinkinase, ein MADD-ähnliches Acylcarnitinprofil und normale organische Säuren im Urin fest.
• Eine Muskelbiopsie zeigte Fettansammlungen und eine übermäßige Proliferation von Mitochondrien mit abnormalen Strukturen im Inneren.
• Die Analyse ihrer Atmungskettenaktivität zeigte einen isolierten Komplex-II-Mangel.
• Weitere Untersuchungen ergaben, dass sie Sertralin einnahm und kurz vor dem Notaufnahmebesuch ihre Dosis auf 100 mg/Tag erhöht hatte.
• Ihr wurde geraten, es abzusetzen, was ihre Kreatinkinase schnell normalisierte.
• Ihr wurde weiterhin geraten, Riboflavin einzunehmen und Fett und Protein zu moderieren.
• Nach zwei Jahren Riboflavin-Einnahme ohne Sertralin zeigte eine erneute Muskelbiopsie eine Normalisierung ihrer Komplex-II-Aktivität und keine Fettansammlung mehr.
• Die Quelle hinterfragt, ob sich ihre anderen Symptome verbesserten, da die Stille zu dieser Frage darauf hindeutet, dass sie klinisch nicht besser wurde, ähnlich wie bei einem mit Riboflavin behandelten Patienten in der südostschwedischen Studie.
• Die "milde Besserung" der Müdigkeit im ersten Fall deutet darauf hin, dass sie sowohl gegen Riboflavin als auch gegen das Absetzen von Sertralin resistent war.

Abschnitt 8: Sertralin-induzierte MADD in Australien

• In der australischen Kohorte erfüllten fünf von achtzehn Fällen von Adult-onset MADD die traditionellen diagnostischen Kriterien für genetische MADD.
• Von den verbleibenden dreizehn Fällen nahmen zehn Sertralin ein; von den restlichen drei nahm einer Venlafaxin (Effexor) und einer Duloxetin (Cymbalta) – beides SNRIs, die neben Serotonin auch die Wiederaufnahme von Noradrenalin hemmen.
• Acht der zehn Sertralin-assoziierten Fälle zeigten bei Muskelbiopsien abnormale Fettansammlungen in der Muskulatur.
• Die Muskelbiopsie des Patienten unter Venlafaxin zeigte eine leichte Entzündung, aber keine Fettansammlung.
• Nur acht der achtzehn Erwachsenen in der Kohorte ließen ihren Riboflavin-Status vor der Supplementierung testen; die Hälfte hatte niedrige oder grenzwertig niedrige Werte.
• Diejenigen mit normalem Riboflavin-Status (einem wurde kein Riboflavin verschrieben, dreien wurde es verschrieben) sprachen überhaupt nicht auf Riboflavin an.
• Von den vier Personen mit suboptimalem Status sprachen drei gut auf Riboflavin an.
• Der Ausgangs-Riboflavin-Status war ein kritischer Prädiktor für das Ansprechen auf Riboflavin, während die genetische Analyse die Reaktion auf Riboflavin nicht vorhersagen konnte.
• Dies unterstreicht erneut, dass die Riboflavin-"Behandlung" bei MADD hauptsächlich auf die Optimierung des Riboflavin-Status abzielt und nicht auf die "Behandlung" einer hochspezifischen genetischen Anforderung an supraphysiologische Riboflavin-Konzentrationen.
• Alle drei Patienten, die gut auf Riboflavin ansprachen, hatten genetische MADD.
• Die Antidepressiva-assoziierte MADD zeigte eine einzigartige und andere Reaktion auf Riboflavin.
• Riboflavin normalisierte das Acylcarnitinprofil bei drei Patienten und verbesserte es bei zwei, zeigte aber keine Wirkung bei den anderen.
• Das Acylcarnitinprofil des Patienten unter Venlafaxin zeigte zunächst keine Veränderung, normalisierte sich aber sechs Monate nach Beginn der Riboflavin-Gabe.
• Bei allen Patienten, deren Acylcarnitinprofil sich nach Riboflavin-Supplementierung normalisierte oder verbesserte, verschlechterte es sich anschließend nach mehreren Monaten wieder.
• Dies wurde auch in der südostschwedischen Kohorte beobachtet, wo Riboflavin die Acylcarnitinprofile zunächst verbesserte und dann verschlechterte; die australische Studie setzte die Patienten nicht von Sertralin ab, sodass sie die Renormalisierung des Profils nach Absetzen des Medikaments nicht zeigen konnte.
• Von den vier erwachsenen Patienten mit suboptimalem Riboflavin-Status nahmen drei Sertralin ein.
• Riboflavin führte nur bei dem einen Patienten, der nicht unter Sertralin stand, zu einer vollständigen Genesung.
• Bei den drei Patienten unter Sertralin zeigte einer keine Reaktion, und die anderen beiden verhielten sich wie andere Fälle von Sertralin-induzierter MADD, die unter Riboflavin keine Besserung erfahren.
• Das australische Papier berichtete nicht über die verwendeten Riboflavin-Dosen, erwähnte aber kryptisch, dass sie nun "höhere Dosen Riboflavin bei diesen Patienten ausprobieren", um zu sehen, ob es die Wirkung von Sertralin überwinden kann.
• Sie spekulierten ohne Beweise, dass Sertralin möglicherweise die Bindung von FAD an ETF oder ETFDH stören könnte und daher auf supraphysiologische Riboflavin-Dosen ansprechen könnte.
• Es wird als bizarr empfunden, dass sie keinen "Sertralin-Entzug" ausprobierten, was impliziert, dass das australische medizinische Establishment es offenbar für wichtig hält, ihre Patienten auf dem mitochondrialen Toxin zu halten, das ihnen ursprünglich verschrieben wurde.

Abschnitt 9: Das Fazit

• Das Signal für Sertralin ist sehr stark; andere SSRIs und SNRIs scheinen nicht überzeugend mit MADD assoziiert zu sein.
• Die beiden australischen Fälle mit SNRIs werden durch drei schwedische Fälle ausgeglichen, bei denen andere Medikamente vor Sertralin keine MADD bei denselben Personen verursachten, bei denen Sertralin dies tat.
• Die nordamerikanischen Fälle, bei denen zwei Messungen nach Absetzen von Sertralin ein vollständig normalisiertes Acylcarnitinprofil ergaben, während die Wiederaufnahme von Sertralin den MADD-ähnlichen Zustand wiederherstellte, zusammen mit fünf schwedischen Fällen, bei denen das Absetzen von Sertralin ein anormales Acylcarnitinprofil normalisierte, bieten eindeutige Beweise für Kausalität und nicht nur für Korrelation.
• Die Tatsache, dass Sertralin-induzierte MADD 45-mal häufiger ist als genetische MADD, dass sie schwerer zu beheben ist und dass fast sofort 30 Fälle in vier von 197 Ländern gefunden wurden, während weltweit nur etwa 600 genetische Fälle gemeldet wurden, legt nahe, dass dies die Spitze des Eisbergs ist und ein seltenes, aber starkes und gefährliches Ergebnis von Sertralin.
• Die Frage ist, wie viele Menschen mit Müdigkeit, Schwäche und Muskelschmerzen überhaupt ein Acylcarnitinprofil testen lassen.
• Selbst wenn dies nur bei einem von 5500 Menschen auftritt oder 100-mal häufiger bei einem von 55 Menschen, impliziert dies, dass eine genetische Idiosynkrasie eine Prädisposition dafür schafft.
• Innerhalb einiger relativ seltener genetischer Einschränkungen wird es jedoch zu einem vorhersehbaren dosisabhängigen Effekt von Sertralin.
• Heterozygote Mutationen im ETFDH-System, Riboflavin-Transport oder Fettsäureoxidation wurden potenziell mit einigen dieser Fälle in Verbindung gebracht, aber das definierende Merkmal von Sertralin-induzierter MADD war, dass es keine Grundlage für eine klassische genetische Diagnose gab, die zwei pathogene Mutationen im selben Enzym beinhaltet.
• Selbst die australische Studie, die das breiteste Netz für genetische Untersuchungen auswarf, fand nur eine einzelne heterozygote Mutation in drei von zehn Fällen. Dies bedeutet nicht, dass Genetik nicht beteiligt ist, sondern legt nahe, dass ein viel breiteres Netz geworfen werden muss, um die relevanten genetischen Prädispositionen zu finden.
• Keine der Studien erwähnte Hypoxie oder den Sigma-1-Rezeptor, was zeigt, dass diese Fälle erst gelöst werden, wenn diese Disziplinen die intellektuelle Fessel verlassen, in der SSRIs als "psychiatrische Medikamente" statt als "mitochondriale Medikamente" angesehen werden.
• Die erhöhte mitochondriale Biogenese, die im westschwedischen Papier impliziert wird, stimmt mit der Fähigkeit von extrazellulärem Serotonin überein, diesen Prozess zu aktivieren, könnte aber auch eine sekundäre Kompensation für schlecht funktionierende Mitochondrien sein.
• Die Beobachtungen zu den Mustern der Atmungskette in den westschwedischen und nordamerikanischen Papieren scheinen miteinander in Konflikt zu stehen oder klinische Heterogenität zu implizieren, können aber aufgrund grundlegender methodischer Unterschiede nicht direkt verglichen werden. Dennoch sind beide mit Variationen der Hypoxie-Antwort konsistent, die zentral von SSRIs beeinflusst wird.
• Sertralin sticht als ein starker Sigma-1-Aktivator hervor, dicht gefolgt von Fluvoxamin. Unklar ist, ob unterschiedliche Zellaufnahme die Potenz von Sertralin erklärt.
• Im Allgemeinen wird erwartet, dass SSRIs, die den Sigma-1-Rezeptor stark aktivieren, besser für die mitochondriale Funktion sind als solche, die ihn schlecht oder trivial aktivieren.
• Es könnte jedoch eine genetische Mutation in diesen Fällen geben, die die Bedeutung der chronischen Sigma-1-Aktivierung grundlegend verändert.
• Alternativ unterscheiden sich SSRIs in ihrer strukturellen Interaktion mit dem Serotonintransporter, sodass eine Mutation Sertralin besonders wirksam machen könnte, um den Eintritt von Serotonin in die Mitochondrien zu blockieren (wo es zur Melatonin-Synthese benötigt wird), oder es weniger wahrscheinlich macht, dass Sertralin vom extrazellulären Serotonintransporter dissoziiert und so überhaupt in die Zelle gelangt.
• Es ist unklar, inwieweit die erhöhten Acylcarnitine das zentrale kausale Ereignis der Stoffwechselstörung widerspiegeln oder eine beeinträchtigte mitochondriale Atmung als zentral kausal. Beeinträchtigungen der Atmungskette können Acylcarnitine erhöhen.
• Dies ist speziell an Sertralin gebunden, eindeutig durch breit erhöhte Acylcarnitine angezeigt, und manchmal, aber nicht immer, reaktionsfähig auf Riboflavin-Supplementierung und Sertralin-Absetzung.
• Der Sertralin-Entzug kann durch SSRI-Entzugssymptome kompliziert sein, aber keine der Studien berichtete von Problemen während des Entzugs.
• Der ideale Ansatz für Riboflavin wäre, zuerst die Blutwerte zu messen. Besonders bei niedrigen Werten sollte der Fokus auf einer erhöhten Riboflavin-Zufuhr über die Nahrung liegen.
• Ein "Riboflavin-Flush" mit einer hohen Dosis für zwei Wochen könnte wertvoll sein, um den Mangel schneller zu beheben, sollte aber danach durch eine Rückkehr zu Riboflavin-Mengen auf Nahrungsniveau gefolgt werden.
• Supplementäres Riboflavin kann schrittweise von 6,5 mg über 37 mg auf 100 mg titriert werden, um die minimale effektive Dosis zu finden.
• Das Starten mit dem "Flush", die Rückkehr zum Ausgangswert und dann eine langsame Aufwärtstitration ermöglichen eine präzisere Dosisbestimmung.
• Hinweise in zwei dieser Studien, dass Varianten in der Hypoxie-Antwort Blöcke in der Atmungskette verursachen könnten, lassen die Möglichkeit aufkommen, dass einige Patienten, die sich mit Riboflavin und Sertralin-Entzug nie besserten, möglicherweise ihre Atmungskette reparieren mussten.
• Der "Mitome-Test" verwendet einen interpretativen Algorithmus zur Erkennung dieser Varianten der Hypoxie-Antwort und generiert ein Protokoll zur Behebung. Dieser Test diagnostiziert oder behandelt keine Krankheiten, kann aber bei der biochemischen Optimierung helfen, wo solche Engpässe in der Energieproduktion vermutet werden.
• Es wurde gezeigt, dass sowohl die SSRI-Anwendung als auch der SSRI-Entzug mitochondriale Dysfunktion verursachen können, wobei schlecht verstandene genetische Besonderheiten bestimmen, welches dieser Ergebnisse bei einer bestimmten Person eintritt.
• Mit SSRIs zu spielen ist "mit dem Feuer spielen" – das Risiko besteht darin, dass man seine Mitochondrien in Brand setzt.
• Zukünftige Teile dieser Serie werden sich damit befassen, wie mit SSRI-assoziierter mitochondrialer Dysfunktion umzugehen ist und welche überlegenen Ansätze zur psychischen Gesundheit diese katastrophalen Ergebnisse insgesamt vermeiden können.

 

[Oregano]

Ein Teilgebiet hiervon dürfte der Zusammenhang zwischen Restless-Legs Syndrom (RLS) und SSRI und anderen Medikamenten sein, auf den ich gerade zufällig gestoßen bin:

... Es ist wichtig zu beachten, dass verschiedene Arzneimittel ein RLS verstärken oder sogar neu auslösen können. Dies gilt etwa für verschiedene trizyklische Antidepressiva sowie für SSRI-Antidepressiva. SSRI steht für „Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer“. Dies ist eine Klasse von Antidepressiva, die die Wiederaufnahme des Botenstoffs Serotonin im Gehirn hemmen. Das Antidepressivum Bupropion hingegen führte in Studien nicht zu einer Verschlechterung des RLS.

Die mögliche Verschlechterung des RLS durch Antidepressiva wird auf deren Einfluss auf das Dopaminsystem zurückgeführt. Allerdings profitieren die meisten depressiven RLS-Patienten trotzdem von einer Behandlung mit Antidepressiva.

Neben Antidepressiva können auch andere Medikamentengruppen die RLS-Symptomatik verschlechtern, darunter Neuroleptika (Antipsychotika), Antihistaminika, Lithium, Dopamin-Antagonisten und Metoclopramid (ein Magenmittel). Bitte sprechen Sie mit Ihrem behandelnden Arzt, wenn Sie Antidepressiva oder andere Medikamente einnehmen und eine Zunahme oder das erstmalige Auftreten von RLS-Symptomen bemerken. Gemeinsam sollten Sie dann eine Behandlungsmöglichkeit finden, die besser für Sie geeignet ist. ...

Medikamentöse Behandlung | RLS e. V. - Deutsche Restless Legs Vereinigung

Wenn nicht-medikamentöse Maßnahmen keine Linderung bringen, sollte eine medikamentöse Therapie in Betracht gezogen werden. Es ist wichtig zu beachten, dass

www.restless-legs.org

Grüsse,
Oregano

 

[Rene Graeber]

Danke für diese umfangreiche "Analyse"!
Ich halte die SSRIs sowieso für eine mittlere bis große Katastrophe.

Wenn das alles stimmt (und es sieht ganz danach aus!), dann sprechen wir von einem klar unterschätzten Risiko für mitochondriale Nebenwirkungen bei Sertralin - und nicht nur bei dieser Substanz. Vermutlich nicht sehr häufig, aber ziemlich schwerwiegend. Und typisch ist auch: Wer nicht gezielt nach den biochemischen Spuren sucht, findet auch nichts. Die „Unverträglichkeit“ bleibt dann eine Black Box.

Wer das verstanden hat, wird SSRIs nie wieder als rein psychiatrische Substanzen betrachten.
Es sind molekulare Eingriffe mit systemischer Wirkung, vor allem auch auf die Mitochondrien!

Ich würde dieses Zeug niemals anpacken.

 

[Andrea aus Wien]

Oh wow, danke für diesen Bericht! Ich hatte mir Sertralin verschreiben lassen, da ich Antidepressiva recherchiert hatte, die die Mitochondrien NICHT schädigen sollen, sondern sogar unterstützend wirken sollen. Und da Sertralin einigen mit Long Covid geholfen hat bzw. haben soll, wagte ich den Versuch.

Für alle, die Interesse an meinen Erfahrungen damit haben:
Die Wirkung war paradox, in der Weise, dass ich nach einer Woche mit diesem Medikament in der niedrigsten Dosierung nicht mehr aus dem Bett konnte. Und zwar nicht nur, weil ich ziemlich antriebslos wurde (was ich vorher nicht war - im Gegenteil, ich war aktiv so gut es ging, versuchte sogar wieder mit Sport anzufangen und recherchierte den ganzen Tag zu allem Möglichen, was mir helfen könnte - unter Sertralin hatte ich überhaupt keinen Bock mehr zu recherchieren, zu essen - außer Schokolade - oder zu irgendwas, totale Lust- und Interessenlosigkeit). Sondern meine Beine wurden noch schwächer als sie sowieso schon waren. Und wieder ging das los, was mich seit Covid immer wieder einholt: kein Stehen mehr möglich ohne mich festzuhalten, Hocker für Küche und Dusche, Gehen nur mit Festhalten an Wänden möglich. Die Beine knicken ständig ein. Nichts geht mehr, kann nicht mehr zu Arztterminen gehen.

Zudem: ein ganz ekelhaftes Gefühl, das jemand anderes (eine andere Person) in meinem Kopf ist und statt mir denkt und fühlt. Dass also mein Denken und Fühlen nicht meines ist. Genauso wie bei THC-haltigem Gras (nur ohne das Lachen über Dinge, die ich eigentlich nicht lustig finde). Das hielt ich kaum aus, ich finde das grässlich. Es löste Angstgefühle in mir aus.

Dann tat ich etwas, wovon ich jedem abraten muss (weil man das nicht tun darf, wegen Serotonin-Syndrom-Gefahr), aus purer Verzweiflung, weil ich sonst nicht zum Arzt hätte gehen/fahren können: Ich probierte wieder Methylenblau (hatte ich früher schon genommen, aber lange nicht mehr). Das half mir tatsächlich aus dem Bett heraus und gab mir zumindest so viel Energie, dass ich mit öffentlichen Verkehrsmitteln zu Arztterminen fahren konnte (1 bis 2 Stunden lang). An Tagen wo ich keine Termine hatte, konnte ich ein bisschen was machen (Haushalt, das allernötigste).

Nach 4 Wochen ging es mir nicht besser (weder psychisch noch körperlich), eher noch schlechter, z.b. kam PoTS wieder stärker. Offenbar können Antidepressiva auch die Elektrolyte ziemlich durcheinander bringen. Natrium ist bei mir sowieso schon niedrig und chlorid zu hoch und nach diesem Monat war dies noch viel stärker der Fall. Da entschied ich, dass ich mich nicht unnötig quälen will und setzte es wieder ab.

Ich kenne aber viele, die darauf schwören. Meiner Schwester z.B. half es extrem bei Burnout und Tinnitus. Bei mir leider nicht. Das ist eben meine Erfahrung, die ich hier berichtet habe für alle Interessierten.
SSRI waren bei mir nicht der Auslöser für CFS - zumindest nicht direkt (hatte in der Vergangenheit immer wieder mal welche genommen, aber nie regelmäßig oder längerfristig), sondern Covid.

 

[Igor07]

Da entschied ich, dass ich mich nicht unnötig quälen will und setzte es wieder ab.

Teufliches Zeug. Bei mir war nach etwa 2 Wochen ein sehr starkes Suizidverlangen, wie aus heiterem Himmel, auch dieses Gefühl der Depersonalisation und das ganze hier beschriebene Spektrum.
Genau so machen diese sogenannten "Arzneimittel", sie schädigen massiv Mitochondrien.
Irgendwelche bescheuerte KI würde es niemals sagen, also man braucht sehr gut zu recherchieren.
Ich denke, du bist glimpflich noch davon gekommen, @Andrea aus Wien . LG.

 

[Andrea aus Wien]

Teufliches Zeug. Bei mir war nach etwa 2 Wochen ein sehr starkes Suizidverlangen, wie aus heiterem Himmel, auch dieses Gefühl der Depersonalisation und das ganze hier beschriebene Spektrum.

Ja, das gehört ja zum ganz üblichen Spektrum an Nebenwirkungen. Gerade das mit dem Suizidverlangen ist ja typisch und das soll ja auch wieder abklingen. Ich hatte das nicht, aber eine Verstärkung der Depression und eben die körperliche Schwäche war ganz extrem.

Irgendwelche bescheuerte KI würde es niemals sagen, also man braucht sehr gut zu recherchieren.

Nein, das unterschreibe ich so nicht, die KI, wenn richtig angewandt, arbeitet sehr wohl Vor- und Nachteile heraus und auch die spezifische Wirkung auf die Mitochondrien. Aber eine KI zitiert bzw. nutzt ja auch nur eine gewisse Auswahl an Quellen, außer man bohrt ständig nach - und die Quellen müssen nicht vollständig sein oder ein abgerundetes Bild ergeben. Aber sie hat mir schon die spezifischen Auswirkungen auf Mitochondrien, Elektrolythaushalt (das war es übrigens, was es bei mir durcheinandergebracht hat - es hat mein ohnehin weniges Natrium ausgeschwemmt, und so meine hyperchlorämische Azidose im Blut vermutlich noch verstärkt, was zu einem Rückfall von PoTS und Muskelschwäche geführt hat), auf Neurotransmitter-Haushalt etc. genauer aufgeschlüsselt - man muss halt explizit danach fragen und kritisch rückfragen und immer Studien und Fallberichte verlangen. Dennoch kann man natürlich nie sicher sein, dass die gesamte Komplexität eines Medikaments erfasst wird. Vieles ist und wird ja auch gar nicht erforscht.

Ich denke, du bist glimpflich noch davon gekommen, @Andrea aus Wien . LG.

Ja, das bin ich wohl. Noch dazu mit dem Methylenblau in Kombi damit, was ja auch nicht ohne ist.
Aber es gab schon heftigere Medis in meiner Vergangenheit als das, aber insgesamt habe ich auch Respekt vor diesen Sachen, gerade jetzt, wo mein Zustand so labil ist.