Aus internistischer Sicht ist die systemische Mastzellüberaktivitätserkrankung eine klinische Diagnose, das heißt klinische Kriterien (Anamnese, Symptomatik) sind für die Diagnosestellung und für die Interpretation laborchemischer Befunde ausschlaggebend.
Mit einem Diagnosefragebogen wird das Vorliegen eines Mastzellmediatorsyndroms festgestellt, es wird also untersucht, ob Beschwerden mit hoher Wahrscheinlichkeit auf eine unangemessene, unkontrollierte Freisetzung von Mastzellbotenstoffen zurückzuführen sind. Die Spezifität des Diagnosefragebogens in Bezug auf eine systemische Mastozytose als Ursache des Mastzellmediatorsyndroms wird durch weitgehenden Ausschluß der im Anhang zum Fragebogen aufgeführten relevanten Differenzialdiagnosen erreicht.
Bei vorherrschenden Magen-Darm-Beschwerden ist die vorherige Durchführung einer Magenspiegelung und einer Darmspiegelung unumgänglich. Sinnvoll ist es bei Verdacht auf eine systemische Mastzellüberaktivitätserkrankung, die Gehalte der Mastzellbotenstoffe Tryptase und Chromogranin A (7 Tage vorher Protonenpumpenhemmer absetzen) im Blut und Methylhistamin im Sammelurin zu bestimmen.
Wir untersuchen zusätzlich die Blutgerinnung, da bestimmte Komponenten der Blutgerinnung (z.B. Heparin) ausschließlich in Mastzellen gebildet werden und diese bei einer systemischen Überfunktion der Mastzellen im Blut erhöht sein können. Diese Blutgerinnungsuntersuchung sollte nur durch ein hämostaseologisches Labor an frisch abgenommenen Blut durchgeführt werden, da die Untersuchungen relativ kompliziert und bei falscher Lagerung des Blutes fehleranfällig sind.
Alle diese Laborwerte können wichtige Hinweise auf das Vorliegen einer systemischen Mastzellüberaktivitätsstörung geben. Normalwerte sprechen allerdings nicht gegen das Vorliegen einer systemischen Mastozytose !
Daneben raten wir allen Patienten zur Bestimmung der Knochendichte, da bei längerem Verlauf der Erkrankung nahezu regelhaft eine Verminderung der Knochendichte zu finden ist.
Wir empfehlen den Patienten auch stets nach klinischer Diagnosestellung eine Knochenmarksbiopsie aus dem Beckenkamm durchführen zu lassen unter den für Mastozytosepatienten notwendigen Vorsichtsmaßnahmen. Sinn der Knochenmarksbiopsie ist es, eine eventuell gleichzeitig bestehende Leukämie rechtzeitig zu erkennen. Denn sollte eine Mutation der Aminosäure in Position 816 des EnzmysTyrosinkinase Kit die Ursache für die Überfunktion der davon betroffenen Mastzellen sein, besteht die Möglichkeit, dass zusätzlich zu den Mastzellen eine weitere Zellreihe von der Mutation betroffen sein könnte, die dann zu einer Leukämie führen könnte. Zudem kann in dieser Untersuchung festgestellt werden, ob und ggf. in welchem Ausmaß das Knochenmark pathologisch mit Mastzellen infiltriert ist und, ob eine Mutation in Codon 816 der Tyrosinkinase Kit vorliegt.
Aber auch hier gilt: Ein negativer Befund im Knochenmark hinsichtlich einer Mastzellinfiltration spricht nicht gegen das Vorliegen einer systemischer Mastozytose. Insbesondere die Variante des systemischen Mastzellüberaktivitätssyndroms, die nach unserer Erfahrung die mit Abstand häufigste Form einer systemischen Mastozytose ist, zeichnet sich durch das Fehlen pathologischer Befunde in Biopsien aus.
Ein Nachweis an Biopsaten aus dem Darm ist in der Regel wenig erfolgreich. Nichtsdestotrotz sollten jedoch im Rahmen der unabdingbaren Gastroskopie und Coloskopie Biopsien entnommen und entsprechend immunhistochemisch mit CD117- und Tryptase-Antikörpern sowie CD25-Antikörpern untersucht werden.
Die Tryptase-Antikörper markieren die intrazellulär in den Granula gespeicherte Tryptase. Bei ausgeprägter Krankheitsaktivität, also hoher Botenstofffreisetzung, sind viele der Mastzellen degranuliert, haben also auch ihre Tryptase ausgeschüttet und können demzufolge mit dem Tryptase-Antikörper nicht mehr zuverlässig angefärbt werden. Der CD117-Antikörper greift dagegen an der zellmembranständigen Tyrosinkinase Kit (=CD117) an, deren Dichte in der Membran durch die Degranulation nicht beeinflusst wird. Auch ist eine Auszählung der Zahl an Mastzellen sinnvoll, da abhängig von der Art der genetischen Veränderungen in den erkrankten Mastzellen nicht unbedingt eine Zusammenlagerung in Zellnestern erwartet werden kann. Der untersuchende Pathologen sollte daher gebeten werden, die Mastzellen auszuzählen und die Dichte im Befundbericht aufzuführen. Es gibt noch keine validierten publizierten Daten zur normalen Dichte von Mastzellen im Darm. Allerdings wird empirisch von erfahrenen Gastroenterologen eine Dichte von mehr als 19 Mastzellen pro Gesichtsfeld als pathologisch angesehen.
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Ich arbeite ausschließlich in der Forschung am Universitätsklinikum Bonn und betreue Patienten klinisch nur konsiliarärztlich im Rahmen von deren Behandlung durch die klinisch tätigen Kollegen unserer Forschungsgruppe.
Herr Dr. Brettner (Chefarzt der Medizinischen Klinik III des Kreiskrankenhauses Waldbröl) und seine Mitarbeiter übernehmen in unserer Forschungsgruppe die klinische Betreuung von Patienten mit nachgewiesenen und Verdacht auf Mastzellerkrankungen. Eine Terminabsprache zur Behandlung durch Dr. Brettner und seine Mitarbeiter ist unter der Rufnummer 02291-821650 möglich.
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Dr. Gerhard J. Molderings
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Dr. med. G.J. Molderings
Apl. Professor für Pharmakologie und Toxikologie
Institut für Humangenetik
Universitätsklinikum Bonn
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Tel. 0228-287 51060
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G.J. Molderings Institute of Pharmacology Bonn
