Zum Thema Nebenwirkungen der Chelattherapie hier eine öffentlich einsehbare Studie.
Die Addukte zwischen DMSA/DMPS/EDTA und Metallen werden vielfach als enzymtoxisch beschrieben (Brenda Enzymes.org)!
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17187767, mit Google Übersetzer hier in Deutsch:
Chem Biol Interact 2007 Jan 30, 165 (2): 127-37. Epub 2006 Nov 24.
Cadmium hemmt Delta-Aminolevulinat-Dehydratase aus Rattenlunge in vitro: Wechselwirkung mit Chelat- und Antioxidationsmitteln. Luchese C 1 , Zeni G , Rocha JB , Nogueira CW , Santos FW .
Informationen zum Autor
1 Departamento de Química, Centro de Ciências Naturais und Exatas, Universidade Federal de Santa Maria, Santa Maria, CEP 97105-900, RS, Brasilien.
Abstrakt
Die Wirkung von Cadmium (Cd (2+)) auf die Delta-Aminolevulinat-Dehydratase (Delta-ALA-D) -Aktivität aus der Rattenlunge in vitro wurde untersucht. Delta-ALA-D-Aktivität, ein Parameter für die Metallintoxikation, wurde als Ziel von Cd (2+) in verschiedenen Geweben beschrieben. Die Schutzwirkung von Monotherapien mit Dithiolchelat (Meso-2,3-Dimercaptosuccinsäure (DMSA) und 2,3-Dimercaptopropan-1-sulfonsäure (DMPS)) oder Antioxidationsmitteln (Ascorbinsäure, Diphenyldiselenid (PhSe) (2) , Und N-Acetylcystein (NAC)) wurde ausgewertet. Die Wirkung einer kombinierten Therapie (Dithiol chelatingxantioxidative Agens) wurde ebenfalls untersucht. Zinkchlorid (ZnCl (2)) und Dithiothreitol (DTT) wurden verwendet, um die Mechanismen zu untersuchen, die an Cadmium-, Chelat- und Antioxidationswirkungen auf die Delta-ALA-D-Aktivität beteiligt sind. Cadmium hemmte die Ratten-Lungen-Delta-ALA-D-Aktivität bei niedrigen Konzentrationen. DTT (3mM), aber nicht ZnCl (2) (100microM), schützte die Hemmung der Enzymaktivität, die durch Cd (2+) verursacht wurde. Chelatbildner waren bei der Wiederherstellung der Enzymaktivität nicht wirksam. DMPS und DMSA zeigten eine hemmende Wirkung auf die Enzymaktivität. DTT stellte die Hemmung durch beide Chelatbildner wieder her, aber ZnCl (2) stellte nur die von DMSA induzierte Hemmwirkung wieder her. Diese Verbindungen führten zu einer deutlichen Potenzierung der durch Cd (2+) induzierten Delta-ALA-D-Hemmung. ZnCl (2) zeigte keine Hemmung der Enzymaktivität, die durch Cd (2+) plus Chelatbildner verursacht wurde. Umgekehrt stellte DTT die durch Cd (2 +) / DMSA induzierte Hemmung wieder her, aber nicht durch Cd (2 +) / DMPS. Antioxidantien waren nicht wirksam bei der Bindung der Delta-ALA-D-Inhibition, die durch Cd (2+) induziert wurde, während Ascorbinsäure die durch dieses Metall induzierte Enzymhemmung verstärkte. Es wurde eine kombinierte Wirkung von Cd (2+) xDMPSx (PhSe) (2) und Cd (2+) xDMPSxNAC beobachtet. Es gab keine kombinierte Wirkung von Cd (2+) xchelatorxantioxidationsmitteln, wenn DMSA verwendet wurde. Diese Studie zeigte, dass Cd (2+) die Delta-ALA-D-Aktivität gehemmt und chelatisierende und antioxidative Mittel, allein oder kombiniert, die Enzymaktivität nicht wiederherstellen. Im Gegensatz dazu haben diese Verbindungen die durch Cd (2+) induzierte Inhibition in der Rattenlunge verstärkt.
PMID: 17187767 DOI: 10.1016 / j.cbi.2006.11.007 [Indiziert für MEDLINE]