MTHFR A1298C rs1801131

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Ich habe MTHFR A1298C rs1801131 heterozygot GT.
Laut Nutrahacker ist dieser Genotyp sehr selten(0,07%).
Hat jemand von Euch auch diesen Genotyp?
 
Hallo Frank

Hier (rs1801131 - SNP - NCBI) steht, die Minor Allele Frequency ist 22%. Das heisst, die Wahrscheinlichkeit heterozygot zu sein ist 2*22%*78% und wäre damit um einiges grösser wie 0.07%.

Liebe Grüsse,
Johanna
 
Reference SNP (refSNP) Cluster Report: rs1801131******************* other **
Hallo Johanna
Vielleicht ist die Prozentangabe von Nutrahacker falsch.
Mit Deinem Link komme ich nicht auf die ncbi Seite.

Global kleinere Allel Frequenz (MAF): DbSNP berichtet der kleinere Allel Frequenz für jedes Rs in der Standard-Weltbevölkerung enthalten. Da dies erbracht wird, um gemeinsame Polymorphismus von seltenen Varianten zu unterscheiden, ist das "MAF" tatsächlich der zweithäufigste Allel-Wert. Mit anderen Worten, wenn es 3 Allele, mit Frequenzen von 0.50, 0,49 und 0,01 gibt, wird das "MAF" als 0.49 gemeldet. Die aktuellen Standard-Weltbevölkerung ist 1000Genome Phase 1 Genotyp Daten von 1094 weltweit Einzelpersonen, veröffentlicht im Mai 2011 Dataset.

Es scheint mehr als 2 mögliche Allele zu geben.
MAF ist in diesem Fall nicht aussagekräftig.

LG Frank
 
Zuletzt bearbeitet:
Hallo frank,

was meinst Du denn genau mit MAF? Bei mir funktioniert der Link von Johanna.

Ich bin da übrigens auch heterozygot.

Was mich aber viel mehr interessiert: Muß man da auch aktives Folat (5MTHF) nehmen? Meine mal gelesen zu haben, bei diesem Gen ist das nicht nötig.

Habe eben nochmal bei Yasko nachgelesen, aber nix dazu gefunden.

VG, Brigitka
 
Ich habe ebenfalls A1298C +/- (und C677T ist -/-)

Ich versuche auch gerade rauszufinden, was da an Folsäure genommen werden soll, und was sonst noch wichtig ist.

Bei Amy finde ich dazu auch nichts genaues bzgl. Folsäure. Das A1298C beschreibe Amy als severe "ernsthaft" da es die BH4 Bildung reduziert. Aluminiumbelastung reduziert ebenfalls die BH4Bildung (ich habe erhöhte Alu Werte im Haar-Mineral Test), Amy empfiehlt regelmäßige Kontrolle der Metalle, weil Alu sich an Bakterien bindet und diese Bakterien die BH4 Bildung hemmen oder ausbluten. Sie empfiehlt außerdem einen CSA (Stuhlanalysen), weil A1298C durch die Bakterienüberflutung (durch Alu), die Bekämpfung der Bakterien reduziert und es daher zu Problemen speziell bei der Verdauung kommen kann.

Weiters muss man Ammoniak im Auge behalten, da dieses ebenfalls BH4 verbraucht. Niedriges BH4 beeinflusst Dopamin, Serotonin und Harnsäurezyklus negativ.
(Quelle: Amys Buch Seite 148 ff)

Bei heartfixer steht allerdings, dass er 5-MTHF gibt. Die weitere Behandlung hängt stark vom COMT Status ab.
We treat MTHFR A1298C with 5-methyl folate supplementation (aiming to push the reaction backwards) and, after your other Methyl Cycle challenges have been addressed, with nutritional doses of BH4. Metal detoxification will help here and with every other biochemical function in your body, and will be part of your overall program. We will also endeavor to decrease your need for BH4.
Quelle: Return to Autism Page)
 
Im simplified Methylation Protocol von Amy Yasko ganz weit unten sind die NEM´s zu den Mutation zusammengefasst:

https://de.scribd.com/doc/132017201/Dr-Amy-s-Simplified-Road-Map-to-Health der A1298C ist auch dabei, sie empfiehlt Methylfolat. Heartfixer empfiehlt, Methylfolat zu pushen, weil A1298C-Mutationen Methylfolat herunterregulieren (aber nur, wenn man Methylgeber verträgt, also nicht COMT, MAO oder VDR hat).

LG
Eva
 
Zuletzt bearbeitet:
aber nur, wenn man Methylgeber verträgt

Vielleicht eine blöde Frage, aber wie merkt man das? Ich meine, wie kann man halbwegs eindeutig feststellen, dass eine Reaktion von "zu viel Methylgebern" verursacht wurde.

Es gibt die unterschiedlichsten Probleme, vom kaputten Darm, bis zum blockierten Methylierungszyklus. Da können ja unzählige Prozesse anspringen (z.B. Entgiftung etc.), oder eben nicht, wenn Methylgruppen gegeben werden, denn es macht ja auch einen Unterschied ob DMG, TMG, MethlB12, SAMe oder MTHF gegeben wird. Kann man dann etwas so eindeutig identifizieren ob es an den Methylgruppen liegt?

Ich nehme sehr viel BetaineHCl (Betain=TMG=Methylgeber), wegen meiner Verdauung. Laut Genetik könnte ich Probleme mit Methylgruppen haben. Kann jetzt aber nicht eindeutig sagen, ob TMG da was negatives bei mir bewirkt oder nicht. TMG könnte bei mir positiv wirken, weil ich BHMT2 +/- und BHMT4 +/- habe, da empfiehlt ja auch Amy TMG.

Laut Amy könnte ich Probleme mit Methylgruppen haben wegen COMT V158M +/+, VDR/Taq +/-. Sie schreibt auch immer "if tolerated". Wie merkt man es, wenn diese nicht toleriert werden?
 
Sie schreibt auch immer "if tolerated". Wie merkt man es, wenn diese nicht toleriert werden?

Das habe ich mich auch bei jeder Höherdosierung von akt. B9/B12 gefragt. Ich habe die Dosierungen austesten lassen, die Symptome haben sich nach ein paar Wochen gelegt, es dürften Detoxsymptome gewesen sein. Ich habe Übermethylierung eher im Sinne von ADHS-Symptomen verstanden, die man aber auch bei Untermethylierung oder Entgiftung haben kann.

Was ist, wenn Du Niacin nimmst, wenn die Symptome aufhören, war es Übermethylierung, wenn nicht, ist es Detox, Ben Lynch schreibt das in seinem Forum.

Oder Du läßt Dir die Dosierung austesten, um sicher zu sein.
 
Laut Amy könnte ich Probleme mit Methylgruppen haben wegen COMT V158M +/+, VDR/Taq +/-. Sie schreibt auch immer "if tolerated". Wie merkt man es, wenn diese nicht toleriert werden?
Ich habe heterozygote COMT-Gen- Mutationen und habe diese Tage nach längerer Pause wieder einen Versuch gestartet mit Metafolat bzw. B9/B12 die Methylierung anzukurbeln. Ich nehme max. 100mcg Metafolat, das entspricht 1/4 Kapsel von B-Komplex Plus von Pure pro Tag. (B12 jetzt lieber vorsichtshalber nur noch als Lutschtablette und nicht gleich eine Ampulle gespritzt). Die Reaktion in den Neurotransmittern ist für mich deutlich spürbar (psych. Labilität, emtionale Aggression, Einschlafstörungen), ev. sogar heftiger als bei dem Absterben der Borrelien im Kopf (Herxe), wo die Nervengifte zunehmen.
LG Prema
 
habe diese Tage nach längerer Pause wieder einen Versuch gestartet mit Metafolat bzw. B9/B12 die Methylierung anzukurbeln.
Danke für die Beobachtung, dann dürfte ich kein so großes Problem damit haben. Eine Tablette B-Compex Plus von Pure nehme ich sowieso Standard pro Tag. Jetzt schleiche ich noch zusätzlich Metafolin/MetyhlB12 Combi von Pure ein (angefangen mit 1/4 Tbl.).

Scheint mit nichts auszumachen (negativ meine ich). Kann aber natürlich auch bedeuten, dass (noch) nichts angekurbelt ist, weil woanders eine Blockade herrscht. Laut Organix habe ich einen THF Mangel.

Wobei ich laut Organix einen extremen Mangel an B2 (Biotin) habe und mal 1 Tbl. mit (leider) 100mg genommen habe, war ich am nächsten Tag extrem Müde und kaputt, auch im Kopf. Ich vermute es war die hohe Dosis B2, jetzt schleiche ich es ein 1/8 Tbl. und es geht gut. Ich VERMUTE es kommt auch darauf an, wo jetzt tatsächlich der Mangel herrscht, denn es hilft ja nichts, wenn 90% der Stoffe ausreichend da sind und einer fehlt. Es ist ein spannendes Detektivspiel.
 
hier eine interessante Seite https://www.facebook.com/notes/insight-naturopathy/mthfr-a1298c-polymorphism/385764944792649

sehr umfangreich, für mich interessant:
BH4 Mangel (wird überall beschrieben)
A1298C kann COMT +/+ maskieren in Punkto Dopamin Spiegel bei Test (dürfte bei mir der Fall sein, Dopaminspiegel sehen bei mir "normal" aus und die anderen Monoamine sind bei mir nierig, was zu meinen COMT +/+ passt)
Führt zu hohen Glutamatspiegel (dürfte bei mir so sein, ich reagiere sehr gut auf GABA)
Bei schlechten Mitochondrien und daher niedrigem ATP entsteht viel Glutamat und alpha-Ketoglutarate (zweiteres ist bei mir beim ORGANIX Test auffällig)
Einige Marker in Tests sind angeführt (die habe ich für mich in einer Tabelle eingetragen, wenn die wer haben will, bitte melden) Zum Beispiel hohes Aluminium im Haar Test (ist bei mir der Fall)

Symptome u.a.:
ADHS
Kann zu hohen Histaminspiegel führen
kann zu Darmproblemen führen inkl. Parasiten, Nahrungsmittelintoleranzen
CFS
MCS
Angst/Panikattaken
Ammoniak Vergiftung mit brain fog etc. (ich habe immer normale Ammoniak Werte im Blut, allerdings laut andern Quellen, können die Werte im Gehirn um einiges höher sein)
usw.
 

Diese Quelle ist leider nicht mehr verfügbar ich hatte sie allerings abgespeichert, daher kopiere ich sie hier rein:
This polymorphism involves a down regulation of the MTHFR enzyme, responsible for the backwards reaction of the folate cycle, where 5-methylfolate (5MTHF) is converted into tetrahydrofolate (THF). This reaction is most important for the production of BH4 – tetrahydrobiopterin. Each turn of the folate cycle and conversion of 5MTHF to THF produces 1 molecule of BH4. In heterozygous and homozygous states, enzyme activity will be compromised by approximately 30% and 70% respectively.
Functions of BH4
• Cofactor for all three isotypes of nitric oxide synthases (nNOS, eNOS, iNOS). NOS is essential for the conversion of arginine to Nitric Oxide (NO) and Citrulline in the Urea Cycle. 2 BH4 molecules are required to drive the Urea Cycle efficiently and produce Citrulline and NO. 1 BH4 molecule will result in the generation of peroxynitrite, and no BH4 results in superoxide formation.
• Detoxification of ammonia – BH4 is required to convert ammonia to urea in the Urea cycle. This is a priority function of BH4.
• BH4 is the rate limiting factor in the production of neurotransmitters – Indolamines: Serotonin and Melatonin; and Catecholamines: Dopamine, Noradrenalin, Adrenalin. BH4 activates enzymes tyrosine hydroxylase and tryptophan hydroxylase in the synthesis of these monoamines. When BH4 is limited in supply these enzymes cannot bind to their amino acid substrates, tyrosine and tryptophan, which are the precursors for these monoamines.
• Cofactor for Phenylalanine hydroxylase in the conversion of Phenylalanine to tyrosine.
Consequences of Low BH4

• High levels of ammonia – exacerbated by CBS/NOS SNPs.
• High levels reactive oxygen species – superoxide. High levels of reactive nitrogen species – peroxynitrite. These dangerous free radicals trigger microglial activation, increased NMDA receptor stimulation, excessive glutamate production and eventually neuronal degeneration.
• Low levels of all monoamines – depending on COMT/VDRtaq SNPs. COMT mutations can result in higher levels of circulating dopamine. A1298C mutation can mask a COMT mutation.
• Decreased production of glutathione, a major antioxidant required for removing heavy metals from the body.
• High Phenylalanine levels result in low serotonin and GABA.
• When BH4 supply is limited the body will prioritize detoxification of excess ammonia above production of neurotransmitters.
• Excessive production of excitotoxins – glutamate, quinolinic acid and arachidonic acid. Quinolinic acid is associated with higher incidence of seizures. Quinonlic acid is also associated with flu like symptoms such as achy muscles and increased sensitivity to light/sound. A result of viral inflammation, it stimulates NMDA receptors of glutamatergic neurons in the brains and is responsible for the excess production of glutamate. In the presence of mitochondrial dysfunction and subsequent low ATP, there will be an increase in conversion of glutamate to ammonia and alpha ketogluturate with a net loss of NADH. This places even more pressure on BH4 to remove ammonia.

Biomarkers

Certain biomarkers can be seen on multiple tests that may give some information to the expression of this gene and severity. Below is a collection of my observations from evaluating numerous test results of those with MTHFR A1298C.

• Organic Acid Test - high cis aconitate, citrate and iso citrate all indicate high ammonia levels. High quinolinic acid levels and high Quinolinic acid/Kynurenate ratio indicate microglial activation.
• Plasma Amino Acid Test - high arginine and citrulline indicate high ammonia levels. High phenylalanine:tyrosine ratio indicates issues in conversion of phenylalanine to tyrosine. BH4 is needed as a cofactor for the enzyme phenylalanine hydroxylase required for this conversion.
• Blood - high RBC folate.
• Hair - high aluminium.

Associated Conditions

• Chronic Fatigue Syndrome/ME
• Fibromyalgia
• Multiple Chemical Sensitivity (MCS)
• Insomnia
• Depression
• Autism Spectrum Disorders
• Neuro-immune disorders
• Hypersensitivity reactions eg. red ears (due to mast cell degranulation and subsequent high histamine levels)
• Raynaud’s
• Migraine
• Seizures
• Parkinson’s disease
• IBS, IBD, peptic ulcers, increased susceptibility to parasitic infections, low gut butyrate
• Anxiety/Panic disorder
• Ammonia toxicity symptoms – brain fog, spacy, language issues, fatigue, poor concentration, dark circles under eyes, poor learning/memory, headaches, stimulating behaviours, food intolerances (especially protein).

Treatment Aims

• Support Ammonia detoxification
• Antioxidant support to reduce peroxynitrite and superoxide
• Increase BH4 production
• Neurotransmitter Support

Considerations for Nutritional Bypasses

• Ascorbic acid (Vitamin C) neutralizes Superoxide. Ribose, Inosine and NADH neutralize peroxynitrite.
• OPC’s – oligomeric proanthocyanidins, Pycnogenol – anti-oxidants neutralize peroxynitrite and superoxide and regulate glutamate:GABA.
• Neutralizing free radical production will prevent ongoing microglial activation, NMDA receptor stimulation and subsequent excessive production of excitotoxins like glutamate. Clearing high levels of ammonia from the body will surely make the patient feel better relatively quickly, and will also remove some of the strain on BH4’s role in clearing ammonia. The more BH4 is available for neurotransmitter production, the better the patient will feel in the long run.
• Ammonia control – ammonia RNA, glutamine, NADH, weekly charcoal/mag citrate flushes, Yucca, arabinogalactans, sodium/potassium butyrate.
• NADH is a cofactor for DHPR, the enzyme responsible for conversion of BH2 to BH4. This enzyme is inhibited by Aluminium, Lead and A1298C. NADH along with vitamin C also recycle glutathione. NADH is best taken as a sublingual preparation first thing in the morning on an empty stomach.
• Neurotransmitter support – Serotonin support includes tryptophan, 5HTP, P5P and B3. Dopamine support includes vitamin D, tyrosine, ginkgo biloba and macuna puriens.
• GABA is also important to take to counter glutamate levels. I suggest a sublingual preparation. If you have either MAO A or COMT mutations then be careful when using tryptophan, 5HTP, ginkgo biloba and macuna puriens.
• BH4 support – BH4, 5MTHF, NADH, Royal Jelly, Lithium Orotate. Both lithium and 5MTHF will open up the long route of methylation. See more on this below. Always check lithium levels on hair tests before using.
• Methyl, adenosyl or hydroxycobalamin (depends on COMT/VDRtaq SNPs as to which B12 form will suit) to be introduced prior to 5MTHF supplementation to prevent methyl trapping.
• 5MTHF (activated folic acid) neutralizes peroxynitrite and is a cofactor for BH4 production. 5MTHF will open up the long route of methylation and can bring upon a lot of detoxification symptoms if taken too early on in treatment. The whole methylation cycle must be looked at first, and a step by step process is essential before supplementation with 5MTHF is advised. It's best to start with gastrointestinal issues, infections and inflammation, ammonia/glutamate/free radical support, transsulfuration support, mitochondrial support, short route support (BHMT) and then move onto long route support with 5MTHF, B12 and lithium to open the long route of methylation. 5MTHF is a methyl donor and may suit everyone. It will depend on your methyl tolerance which can be determined by your COMT/VDRtaq SNPs.

Hier wird dieser Artikel auch diskutiert: X-Men Mutant Protocols: A1298C Homozygous | Phoenix Rising ME / CFS Forums
 
Danke, Malk. Habe auch immer noch mit viel Ammoniak und dem Hirnnebel zu kämpfen. Wobei ein großer Teil auch der Verdauung geschuldet ist, da bin ich vermehrt dran.

Alles gar nicht so einfach bei x-Mutationen...

VG, Brigitka
 
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