Konvergente genetische Modulation der endokrinen Stressantwort ist verbunden mit polymorphen Veränderungen von 5-HTT, COMT und MAO-A.
Jabbi M, Korf J, Kema IP, Hartman C, van Der Pompe G, Minderaa RB, Ormel J, Höhle Boer JA.
Abteilung Psychiatrie, Universitätsmedizinisches Zentrum Groningen, Groningen, Niederlande.
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Sehr weit verbreitete stress-bezogene Störungen wie Major-Depression (MD) sind durch eine Fehlregulation des Neuroendokrinen Systems gekennzeichnet. Obgleich die Erblichkeit für diese Störungen groß ist, ist die Rolle der Gene in der zugrundeliegenden Pathophysiologie kaum erforscht. Hier zeigen wir, dass
polymorphe Variationen in den Genen, die für den Serotonin-Transporter (5-HTT), die Catechol-O-Methyltransferase (COMT) und die Monoaminoxidase A (MAO-A) kodieren, sowie Geschlechtunterschiede, die Regelung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden (HPA)-Achsen-Antwort auf akute psychologische und endokrine Herausforderungen beeinflussen. In unserer Stichprobe hängen die Effekte von COMT auf die Freisetzung des
adrenocorticotropen Hormons (ACTH) vom Vorhandensein der „low-expression“ (?) MAO-A-Variante in der selben Person ab. Indem wir Personen mit einschlossen, die in ihrem Grad der Anfälligkeit auf MD variieren, zeigten wir die Augenscheinlichkeit von Interaktionen zwischen 5-HTT und MD-Anfälligkeit im
Cortisol-Profil, und zwischen MAO-A und MD-Anfälligkeit in ACTH-Profil-Messungen, die
auf eine Rolle dieser Genotypen im Stabilitäts-Status endokriner Regulation hinweisen. Zusammen zeigen diese Resultate an, dass die simultane Untersuchung der multiplen monoaminergen Gene im Zusammenspiel mit dem Geschlecht notwendig ist, um die endokrine Regulation von Stress zu verstehen.
Diese Entdeckungen weisen in Richtung einer genetischen Anfälligkeit für stressbezogene Störungen.
