Pharmakogenetik

[Oregano]

...

Aktuelle Forschungsergebnisse zeigen, dass die pharmakogenetische Testung vor Therapiebeginn bei Patienten von großer Bedeutung sein kann. Kennt man beispielsweise den individuellen Genotyp für das Cytochrom-P450-2D6-Enzym, das in den Stoffwechsel von Tamoxifen, einem Chemotherapeutikum bei hormonempfindlichem Brustkrebs, involviert ist, kann man ein frühzeitiges Brustkrebsrezidiv wahrscheinlich vermeiden [1, 2]. Auch die Einstellung der Blutgerinnung mit dem Antikoagulans Warfarin lässt sich bei Kenntnis des Genotyps schon innerhalb von einer Woche statt von zwei Wochen zielsicher bewerkstelligen, weil man von vornherein die richtige Dosis einsetzen kann [3]. Für Warfarin wird eine Bestimmung des Genotyps auch in der Packungsbeilage in den USA empfohlen.

Im Laufe der letzten Jahre wurde immer wieder über die Bedeutung und über den Einsatz der Pharmakogenetik berichtet.

Die pharmakogenetische Diagnostik kann helfen, die Arzneimitteltherapie maßgeschneidert auf Patienten abzustimmen (s. Das kleine Einmaleins der Pharmakogenetik). ...

Was wissen wir über Pharmakogenetik?

<p class="vorspann_k4_untertitel">Wissenstest bei Apothekern, Ärzten und Patienten<br> Von Stephanie Röhm, Daniel Schmidt und Stephanie Läer</p> Individualisierte Arzneimitteltherapie ist ein aktuelles Thema in der Medizin, das klar macht, dass der Patient mit seinen Besonderheiten im...

www.deutsche-apotheker-zeitung.de

Aus einer Studie mit dem Medikament Clopidogrel:

...
Ich war schon etwas überrascht, als der Test zeigte, dass das Medikament nutzlos war – immerhin nahm ich es 20 Jahre lang», meint eine 79-jährige Patientin.
Diese Aussage ist eine von vielen Erkenntnissen aus dem Clopidogrel-Pharmakogenetik-Projekt, welches von 2020 bis 2021 von Zur Rose mit Unterstützung von INTLAB durchgeführt wurde. Innerhalb dessen wurden die Potenziale einer interprofessionellen Zusammenarbeit von Arzt und Apotheker für die Pharmakogenetik untersucht. Dieses Pilotprojekt wurde mit Kardiologen und Hausärzten im Verbund von Zur Rose und INTLAB durchgeführt. Es wurden nur mit Clopidogrel therapierte Patienten eingeschlossen. Im Rahmen dessen konnte eindrucksvoll nachgewiesen werden, dass sich auch bei bereits langfristig therapierten Patienten eine genetische Untersuchung lohnt. Denn über 96% der Testresultate zeigte eine pharmakogenetische Auffälligkeit und in der Folge eine Anpassung der Medikation.
Auch die o.g. Patientin war sehr erleichtert, als ihr Arzt die Genanalyse durchführte, denn immer wieder gab es bisher nicht zu erklärende Auffälligkeiten bei Blutwertkontrollen. Mit der personalisierten Analyse sowie den daraus abgeleiteten Aufklärungsmöglichkeiten konnte das Vertrauensverhältnis zwischen den behandelnden Ärzten, den Apothekern und der Patientin deutlich gefördert und mögliche Effekte der Wirkungslosigkeit sowie Nebenwirkungen reduziert werden. ...

https://www.medinside.ch/de/post/intlab-und-zur-rose-auf-gemeinsamer-mission-fuer-medikamentensicherheit-und-wirksamkeit

Hier das Angebot eines Labors in Bezug auf pharmakogenetische Untersuchungen:

...

Übersicht Diagnostik​

• 5-FU-Therapie
• Abacavir-Therapie
• Azathioprin-Therapie
• Butyrylcholinesterase (BCHE)-Defizienz und postoperative Apnoe
• Catechol-O-Methyltransferase
• Chemotherapie (Toxizität) Übersicht
• Clopidogrel-Therapie
• Cumarin- und Cumarinderivat-Sensibilität
• CYP1A2
• CYP2C9
• CYP2C19
• CYP2D6
• CYP3A4
• CYP3A5
• Cytochrom P-450-bedingte Arzneimittelunverträglichkeit
• Eliglustat-Therapie
• HAART-Schema (Therapie-Wirksamkeit)
• HCV-Therapie
• HIV-Therapie (Überblick)
• Irinotecan-Therapie
• Maligne Hyperthermie
• Migalastat-Therapie
• Multi-Drug Resistance
• N-Acetyltransferase-bedingte Arzneimittelunverträglichkeit
• Paclitaxel-Therapie
• Psychopharmaka-Antidepressiva
• Schmerzmittel-Therapie
• Siponimod-Therapie
• Statin-Therapie
• Sulfotransferase 1A1
• Tamoxifen-Therapie
• Xenobiotika-Metabolisierung (Überblick) ...

Pharmakogenetik: Labor & Diagnostik Beratung

www.medizinische-genetik.de

Auch das IMD in Berlin bietet hier Untersuchungen an:

...
Wichtige Enzyme für die Metabolisierung von Arzneimitteln bzw. deren Substraten sind in der folgenden Tabelle aufgeführt. Die Auswahl ist beispielhaft:

Alprenolol	CYP2D6	Moclobemid	CYP2C19, CYP2D6
Amiodaron	CYP3A4	Modafinil	CYP2C19
Amitriptylin	CYP2C19, CYP2D6	Morphin	CYP2D6
Amphetamine	CYP2D6	Naproxen	CYP1A2
Anthracycline	MDR1	Nitrazepam	NAT2
Barbiturate	CYP2C19	Nortriptylin	CYP2D6
Bufuralol	CYP2D6	Omeprazol	CYP2C19, CYP2D6
Caffeine	CYP1A1, CYP1A2	Paclitaxel (Taxane)	MDR1
Captopril	CYP2D6	Pantoprazol	CYP2C19
Carbamazepin	CYP2C19	Paroxetin	CYP2D6
Carvedilol	CYP2D6	Perphenazin	CYP2D6
Celecoxib	CYP2C9	Phenobarbital	CYP2C19
Chinidin	CYP2D6	Phenylbutazon	CYP2C19, CYP2C9
Chlorpropamid	CYP2D6	Phenytoin	CYP2C19, CYP2D6
Cimetidin	CYP2D6	Piroxicam	CYP2C9
Citalopram	CYP2C19, Cyp3A4	Prednisolon	CYP2C19
Clomipramin	CYP2C19, CYP2D6	Procainamid	NAT2
Clonazepam	NAT2	Proguanil	CYP2C19
Clozapin	CYP1A1, CYP1A2	Propafenon	CYP2D6
Cocain	CYP2D6	Propranolol	CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6
Codein	CYP2D6	Ranitidin	CYP2D6
Coumaid	CYP2C9	Remoxiprid	CYP2D6
Cyclosporin A	CYP3A4, CYP3A5	Risperidon	CYP2D6
Desipramin	CYP2D6	Ritonavir	MDR1
Dextromethorphan	CYP2D6	Saquinavir	MDR1
Diazepam	CYP2C19	Sertinol	CYP2D6
Diclofenac	CYP2C9	Sertralin	CYP2C19, CYP2C9
Diltiazem	CYP2D6	Spartein	CYP2D6
Encainid	CYP2D6	Sulfamethoxazol	CYP2C9
Estradiol	CYP1A2	Tacrolimus	CYP3A4, CYP3A5, MDR1
Fentanyl	CYP2D6, CYP3A4	Tamoxifen	CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6
Flecainid	CYP2D6	Taxane	MDR1
Fluconazol	CYP2C9, CYP2C19	Testosteron	CYP2C9
Fluoxetin	CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6	Thioridazin	CYP2D6
Fluvastatin	CYP2C9, CYP2C19	Timolol	CYP2D6
Haloperidol	CYP1A1, CYP2D6	Tolbutamid	CYP2C9
Hydralazin	NAT2	Torasemid	CYP2C9
Ibuprofen	CYP2C9	Tramadol	CYP2D6
Imipramin	CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6	Trifluperidol	CYP2D6
Isoniazid	NAT2	Trimethoprim	CYP2C9, CYP2C19
Lansoprazol	CYP2C19	Tropisetron	CYP2D6
Lidocain	CYP2D6	Venlafaxin	CYP2D6
Losartan	CYP2C9	Verapamil	CYP1A2
Lovostatin	CYP2C9, CYP2C19	Vincaalkaloide	MDR1
Maprotilin	CYP2D6	Warfarin	CYP2C9, CYP2C19
Mefenaminsäure	CYP2D6	Zolmitriptan	CYP1A2
Mexiletin	CYP2D6	Zuclophentixol	CYP2D6

168 Genetik der Medikamentenverstoffwechselung (Pharmakogenetik)

Ihre zuverlässigen Laborpartner für Berlin und Potsdam – IMD Institut für medizinische Diagnostik

www.imd-berlin.de

Hat jemand hier schon Erfahrungen auf diesem Gebiet gesammelt?

Grüsse,
Oregano