Proc Natl Acad Sci US A. 2016 März 29; 113 (13): 3609-14. doi: 10.1073 / pnas.1523686113. Epub 2016 14. März.
Spironolacton blockiert die Produktion von Epstein-Barr-Viren durch Hemmung der EBV-SM-Proteinfunktion.
Verma D 1 ,
Thompson J 1 ,
Swaminathan S 2 .
Informationen zum Autor
1 Abteilung für Infektionskrankheiten, Abteilung für Medizin, University of Utah School of Medicine, Salt Lake City, UT 84132. 2 Abteilung für Infektionskrankheiten, Abteilung für Medizin, University of Utah School of Medicine, Salt Lake City, UT 84132
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Abstrakt
Klinisch erhältliche Arzneimittel, die gegen das Epstein-Barr-Virus (EBV) und andere menschliche Herpesviren wirksam sind, sind auf diejenigen beschränkt, die auf die virale DNA-Replikation abzielen. Um Verbindungen zu identifizieren, die gegen andere Schritte im viralen Lebenszyklus gerichtet sind, suchten wir nach Wirkstoffen, die gegen das EBV-SM-Protein aktiv sind, das für die Produktion von infektiösem Virus essentiell ist. SM hat eine stark genspezifische Wirkungsweise und verstärkt bevorzugt die Expression mehrerer EBV-Gene im späten lytischen Zyklus. Hier zeigen wir, dass Spironolacton, ein Mineralocorticoid-Rezeptor-Antagonisten für die klinische Verwendung zugelassen, hemmt SM-Funktion und infektiöse EBV-Produktion. Die Expression von EBV-Virus-Kapsidantigen ist stark SM-abhängig, und Spironolacton inhibiert die virale Kapsidantigensynthese und Kapsidbildung und blockiert die EBV-Virionproduktion in einem Schritt nach der viralen DNA-Replikation. Darüber hinaus hemmt Spironolacton die Expression anderer SM-abhängiger Gene, die für die Bildung von infektiösem Virion notwendig sind. Wir zeigen weiterhin, dass Moleküle, die strukturell mit Spironolacton mit ähnlicher antimineralocorticoid-blockierender Aktivität verwandt sind, die EBV-Produktion nicht inhibieren. Diese Ergebnisse ebnen den Weg für die Entwicklung von Antiherpesvirus-Medikamenten mit neuen Wirkungsmechanismen, die gegen SM und homologe essentielle Proteine in anderen Herpesviren gerichtet sind.
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