https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4452418/
1. Einleitung
Dr. Nusse und Varmus identifizierten 1982
das Protoonkogen Integration-1 [1]; Dann wurde festgestellt, dass
int-1 das Säugetierhomolog des Segmentpolaritätsgens
in der flügellosen Drosophila (wg) ist [2].
Der Name „Wnt“ ist somit eine Kombination der beiden Begriffe
int und wg [3].
In Zusammenarbeit mit anderen Signalwegen
steuert die Wnt-Signalisierung die Zellproliferation, Morphologie, Motilität und den Bestimmungsort der Embryonalentwicklung und erhält die Homöostase von Geweben wie Haut, Blut, Darm und Gehirn aufrecht, indem sie somatische Stammzellen und ihre Nischen während des gesamten Erwachsenenlebens reguliert.
Eine abnormale Regulierung der Wnt-Signalwege führt zu einer neoplastischen Proliferation in diesen Geweben. Jüngste Forschungsergebnisse zeigen, dass
die Wnt-Signalübertragung auch mit der Regulierung von Krebsstammzellen (CSCs) über einen ähnlichen Mechanismus zusammenhängt, wie er bei normalen adulten Stammzellen beobachtet wird. Daher wurde der Wnt/β-Catenin-Signalweg intensiv untersucht und charakterisiert. In diesem Aufsatz konzentrieren wir uns auf die
Regulierung des Wnt/β-Catenin-Signalwegs bei Hautkrebs. Da der Wnt/β-Catenin-Signalweg und seine Elemente eine wichtige Rolle bei der Stammzellen- und Haut-CSC-Proliferation spielen, könnten sie Ziele für die Hautkrebstherapie sein.
NSAIDs, darunter Aspirin, Flurbiprofen, Sulindac und Indomethacin, wirken, indem sie die Aktivität der Cyclooxygenase (COX) hemmen, einem Schlüsselenzym in der Arachidonsäurekaskade. In jüngster Zeit haben viele experimentelle und epidemiologische Studien am Menschen Hinweise darauf geliefert, dass Aspirin und andere NSAIDs eine chemopräventive Wirkung gegen mehrere Krebsarten haben, indem sie den Wnt/β-Catenin-Signalweg hemmen.
Was Hautkrebs betrifft, so wurde der Wnt/β-Catenin-Weg mit der Malignität bei Nicht-Melanom-Hautkrebs (NMSCs) wie Plattenepithelkarzinomen (SCC) und Basalzellkarzinomen (BCC) in Verbindung gebracht [55–57].
Kürzlich wurde auch festgestellt, dass sowohl
Vitamin A als auch Vitamin D Wnt/β-Catenin-inhibitorische Proteine induzieren könnten;
Epidemiologische Erkenntnisse deuten darauf hin,
dass Flavonoide, die in einer pflanzlichen Ernährung reich sind, wirksam gegen Krebs sind [72]. Fisetin (3,7,3′,4′-Tetrahydroxyflavon) gehört zur Flavonol-Untergruppe der Flavonoide und kommt in vielen Obst- und Gemüsesorten vor. Interessanterweise wurde beobachtet,
dass das diätetische Flavonoid Fisetin die Zelllebensfähigkeit von 451Lu-Melanomzellen durch Störung der Wnt/β-Catenin-Signalübertragung verringert. Mit Fisetin behandelte Zellen zeigten erhöhte zytosolische Spiegel von Axin und β-TrCP und eine verringerte Phosphorylierung der Glykogensynthasekinase 3β, verbunden mit einer verminderten β-Catenin-Stabilisierung. Fisetin-vermittelte Störungen der funktionellen Zusammenarbeit zwischen β-Catenin und T-Zellfaktor-(TCF-)2 führten zur Herunterregulierung positiv regulierter TCF-Ziele wie c-myc, Brn-2 und Mitf. Diese Daten legen nahe, dass Fisetin aufgrund seiner potenziell hemmenden Wirkung auf die β-Catenin/Mitf-Signalübertragung als wirksames Mittel gegen Melanome entwickelt werden kann [72].
