Auf die zelluläre Immunreaktivität hat Cortisol ebenfalls tiefgreifenden Einfluss, es hemmt die zelluläre Immunaktivität und verschiebt die Reaktionslage vom zelluläre-inflammatorischen (zytotoxischen) TH1- zum humoralen, toleranzfördernden TH2-Typus. Auch die Aktivität der NK-Zellen wird gehemmt, sodass die Infektionsgefahr deutlich ansteigt.
Serotonin ist ebenfalls ein primärer, jedoch überwiegend inhibitorischer Botenstoff im Gehirn, der aus der Aminosäure Tryptophan über 5-Hydroxytryptophan (5-HTP) unter Mitwirkung von Vitamin B6 gebildet wird. Serotonin wirkt in zahlreichen Neurotranmitter-Regelkreisen mit. Es ist stark stimmungsaufhellend, entspannend, schlaffördernd, antidepressiv, schmerzhemmend und motivationsfördemd. Zudem beeinflusst Serotonin das Sättigungsempfinden und die Schmerzwahrnehmung. Bei Serotoninmangel kann es zu Depressionen, Angstzuständen, Konzentrationsmangel. Schlaflosigkeit, Migräne, Fibromyalgie, Empfindungsstörungen und schwerer Abgeschlagenheit (Fatigue) kommen. Tryptophan wird nur zum sehr geringen Teil (ca. 5%) zu Serotonin aufgebaut, vorwiegend entstehen die für die Immunregulation wichtigen Kynurenine und andere Metaboliten. Bei Aktivierung der Immunabwehr (Infektionen, Tumoren, etc.) mit Anstieg von Interferonen wird die Kynureninsynthese weiter verstärkt - zu Lasten von Serotonin. Starke, chronische Aktivierung der zellulären Immunabwehr kann daher Serotonin- und Tryptophanmangel verursachen. Aus Serotonin entsteht über Acetylserotonin das wichtige immunregulierende, schlaffördernde und antioxidative Hormon Melatonin, sodass Serotoninmangel auch zu Melatoninmagel und zu verstärkten Schlafstörungen führt. Ein ausreichendes Angebot an Serotonin im zentralen Nervensystem hängt von der Konzentration von Tryptophan im Gehirn ab. Sehr tryptophanreiche Lebensmittel sind: Milch, Parmesan, Emmentaler, Edamer, Makrele, Lachs, Forelle, Eier, Bananen, Soja- und Mungobohnen, Erbsen, Erdnüsse, Haselnüsse, Haferflocken und Weizenkeime. Kombiniert mit Kohlenhydraten kann Tryptophan, das mit anderen Aminosäuren um die Aufnahme ins ZNS konkurriert, schneller die Blut-Hirn-Schranke passieren. Tierische, tryptophanhaltige Nahrungsmittel sollten daher gemeinsam mit kohlenhydratreichen Lebensmitteln verzehrt werden. Beispiele hierfür sind Milch mit Honig, Käsebrot, Kartoffeln mit Ei. In den pflanzlichen Nahrungsmitteln kommen bereits Kohlenhydrate vor. Darüber hinaus sollte auf eine ausreichende Zufuhr an Vitamin B6 geachtet werden, das für die Umwandlung von Tryptophan in Serotonin notwendig ist. Vitamin B6 kommt u.a. in Vollkomprodukten, Kartoffeln, Bananen, Linsen, Spinat, Leber, Fleisch und Fisch vor. Die Problematik der Tryptophanpassage ins ZNS kann durch 5-HTP umgangen werden, das die Blut-Hirn-Schranke problemlos passieren kann und nicht für die Synthese von Kynureninen und anderen Metaboliten verloren geht. Serotonin wird nicht nur im Nervensystem gebildet, die größten Konzentrationen finden sich vielmehr im Magen-Darm-Trakt, wo Serotonin bei der Regulation der Motilität, Motorik und Resorptionsfunktion mitwirkt; außerdem in Thrombozyten (Blutplättchen).
NoradrenaIin aus dem Locus coeruleus steht an der Spitze der Stressantwort, es stimuliert die hypothalamische CRF-Ausschüttung und nachfolgend ACTH aus der Hypophyse und Cortisol aus der Nebennierenrinde. Auch adrenales DHEA steigt in Folge ACTH-Wirkung unter akuter Belastung an. Neben dem hypothalamischen CRF werden auch ein "Immun"-CRF und CRF aus anderen Gehirnarealen (oft zusammen mit AVP) ausgeschüttet, die direkte periphere Wirkungen haben (Immunantwort, psychische Alteration, Aufmerksamkeit, etc.). Dopamin ist einerseits Vorstufe der Noradrenalin/Adrenalinsynthese, zum anderen maßgeblich für die Feinkoordination der Stressantwort und vor allem auch für Bereitstellung und Wirkung des 'Wohlfühlhormons' Serotonin. Serotonin moduliert die Stressantwort eher dämpfend, steuert vorrangig die Wachheit, Emotionslage, Gedächtnisleistung, Koordiantion, es wirkt ausgeprägt antidepressiv, regelt zusammen mit seinem Metaboliten Melatonin die Schlaf-Wach-Zyklen, die Schlafregeneration und die Aktivität des Magen-Darmorgans. Adrenalin wird größtenteils im Nebennierenmark gebildet. Es steuert vorwiegend die Stoffwechselanpassung, fördert die Energiebereitstellung und steigert die Herz-Kreislaufaktivität. Bei lang anhaltendem Stress und bei ensprechender Disposition mit eingeschränkter Stresstoleranz kann es zu tiefgreifenden, anhaltenden Veränderungen der neuroendokrinen Stressbewältigung kommen.
Ein
Noradrenalin/Adrenalin-Ouotient unter 3 spricht in erster Linie für starke, chronische Belastung, wobei meist ein Noradrenalindefizit im Vordergrund steht. Hemmung der neuronalen Syntheseaktivität oder Substratmangel im ZNS (Tyrosin, Dopamin) kommen als Ursache in Frage. Seltener kann (akuter) Adrenalinüberschuss zum Abfall des Quotienten führen, wobei physischer Stress oder auch eine organische Funktionsanomalie des Nebennierenmarks beteiligt sein können.
Werte
zwischen 3-6 stehen für ein ausgewogenes Verhältnis adrenaler und sympathischer Aktivität, wobei allerdings sowohl eine Erhöhung als auch Erniedrigung beider Monoamine ggf. zu berücksichtigen sind. In diesen Fällen muss die Gesamtsituation (Neurotransmitter, Stresshormone) einbezogen werden.
Ein Quotient
zwischen 7-12 ist in der Regel auf erhöhte Noradrenalinausschüttung zurückzuführen und weist auf akuten/chronischen, kompensierten Stress hin. Seltener ist ein einseitiger Abfall von Adrenalin bei funktioneller oder organischer NNM-Insuffizienz (Blockade). Quotienten
über 12 sind praktisch immer mit den Symptomen übermäßiger Belastung wie Nervosität, Unruhe, Schlafstörungen, Müdigkeit, verminderte Energie, Stimmungsschwankungen, Motivationverlust und Konzentrationsschwäche verknüpft, ggf. bis zum Vollbild des
Bum-Out-Syndroms.
Der ITT-MCS (ImmunToleranzTest) Ist ein äußerst sensitiver und spezifischer Funktionstest zum Nachweis aberranter Immunirregulation. Bei multipler Chemikalienempfindlichkeit (MCS = Multiple Chemical Sensitivity) äußert sich diese in einer ausgeprägten immuninflammatorischen Reaktivität - allerdings nicht auf Ebene der normalen (unspezifischen) inflammatorischen Mediatoren wieTNF-alpha, IL-1ß oder IL-6, sondern auf T-Zellebene mit Dominanz des proinflammatorischen Zytokins
Interferon-gamma. Diese systemisch inflammatorische Hyperreagibilität kann in vitro durch Exposition von Patientenlymphozyten mit niedrigdosierten org. Chemikalien (z.B. BTX = Benzol/Toluol/Xylolgemisch) nachgewiesen werden. MCS-Symptome wie Hyperreagibilität, Müdigkeit, Erschöpfung, Myalgien, Schlafstörungen, schmerzhafte entzündliche Komplikationen oder mentale Leistungseinbußen sind zumindest teilweise durch den (INF-gamma-) inflammatorischen Reaktionstypus zu erklären. Die Entzündungsreaktion wird offensichtlich durch zelluläre Stressoren verursacht, die das zelluläre Redox-Gleichgewicht beeinträchtigen, ohne den typischen Antigen-abhängigen Reaktionsweg zu tangieren. Neben dem IFN-gamma- dominanten Reaktionsmodus findet sich häufiger auch ein Reaktionstyp mit Dominanz von
Interleukin-10 und geringem oder gar fehlendem Anstieg von IFN-gamma. Dieser Modus entspricht einer TH0/TH2-Reaktion mit klinisch meist geringer Symptomatik bzw. Neigung zu allergischen Reaktionen, Autoimmunrekationen und abgeschwächter T-Zellimmunität. Die Reaktion gegenüber Influenzaantigen wird im Testsystem als Kontrolle eingesetzt. Typischerweise induziert Influenzavirus eine starke IL-2 Antwort und eine kaum schwächere Reaktion von Interferon-gamma.
Neuroendokrine Stressachse - Arnold Hilgers Institute - DE
) erklärt:
