Pilzmeningitis nach kontaminiertem Glukokortikoid Injektion

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Klinische Befunde für Pilzinfektionen durch Methylprednisolon-Injektionen

Seit dem 18. September 2012 untersuchen Beamte des Gesundheitswesens einen großen Ausbruch von Pilzmeningitis und anderen Infektionen bei Patienten, die epidurale, paraspinale oder Gelenkinjektionen kontaminierter Mengen von Methylprednisolonacetat erhalten haben.

Exserohilum rostratum, der vorherrschende Ausbruch-assoziierte Erreger. Wir beschreiben den frühen klinischen Verlauf von Ausbruch-assoziierten Infektionen. (..)
Die ersten klinischen Befunde dieses Ausbruchs legen nahe, dass Pilzinfektionen, die durch epidurale und paraspinale Injektion eines kontaminierten Glukokortikoidprodukts verursacht werden, zu einem breiten Spektrum klinischer Erkrankungen führen können, was mögliche Variationen des pathogenen Mechanismus und der Risikofaktoren für Wirt und Exposition widerspiegelt. (Gefördert von den Zentren für Krankheitskontrolle und Prävention.)
Die meisten Patienten, die früh während des Ausbruchs vorgestellt wurden, hatten eine ZNS-Erkrankung. Pilzinfektionen, die ZNS-Krankheit verursachen treten typischerweise bei immungeschwächten Personen und sind häufiger durch Cryptococcus oder Coccidioides Arten als durch Aspergillus- oder candida.9 Die Mehrzahl der Infektionen in diesem Ausbruch wurden mit dem Pilz Dematiaceous E. rostratum verbunden. Von den etwa 30 Fällen von Exserohilum-Infektionen, die vor diesem Ausbruch in der Literatur berichtet wurden, waren Haut-, Hornhaut- und Nasennebenhöhleninfektionen am häufigsten.10,11 Da Exserohilum selten eine Infektion des Menschen verursacht, ist relativ wenig über seine Pathophysiologie, klinische Manifestationen bekannt. oder Management, insbesondere im Falle von ZNS-Infektion. Bei einer kleinen Minderheit von Patienten, die an dem Ausbruch beteiligt waren, wurden andere Pilzspezies aus klinischen Proben isoliert. Die klinische Bedeutung dieser Isolate ist unbekannt; es ist möglich, dass einer oder mehrere eine Verunreinigung darstellen.
Wie der Erreger bei diesem Ausbruch ins ZNS gelangt ist unklar. Obwohl es möglich ist, dass ZNS-Infektionen durch direkte Inokulation von kontaminiertem Material in den Subarachnoidalraum durch unbeabsichtigte Punktion der Dura während der Glukokortikoidinjektion verursacht werden, scheinen solche Komplikationen selten zu sein12 und wahrscheinlich für einige der mit diesem Ausbruch verbundenen Infektionen verantwortlich zu sein. Es ist wahrscheinlicher, dass Exserohilum durch direkte, zusammenhängende Ausbreitung von der Injektionsstelle in den Subarachnoidalraum eingetreten ist. Das Fehlen einer lokalen Entzündungsreaktion bei einigen Patienten könnte wichtig gewesen sein, um den Organismen zu ermöglichen, sich über Gewebeebenen auszubreiten. Ob das Fehlen einer Entzündung in diesen Fällen ein einzigartiges Merkmal einer Exserohilum-Infektion ist oder auf den lokalen Effekt einer gleichzeitigen Injektion mit entzündungshemmenden Glucocorticoiden zurückzuführen ist, ist unklar. Histopathologische Studien zeigten Hinweise auf eine direkte Pilzinvasion der Gefäßwände in die vertebrobasiläre Zirkulation, was zu Vaskulitis und Thrombose führte. Die Striche der Basalganglien, die bei diesem Ausbruch beobachtet wurden, waren im Muster (sowohl in der Frequenz als auch in der anatomischen Lage) ähnlich wie Schlaganfälle bei tuberkulöser Meningitis, die in 13 bis 57% der Fälle auftreten und typischerweise tiefe Hirnstrukturen aufweisen. (..)Lokalisierte Infektionen an der Injektionsstelle waren häufig, und Patienten mit lokalisierten Infektionen tendierten dazu, spät im Verlauf des Ausbruchs und mit einem erhöhten Abstand zwischen der letzten Injektion und der Diagnose zu erscheinen. Solche Infektionen traten sowohl bei Patienten auf, die eine antimykotische Behandlung für zuvor diagnostizierte Meningitis erhielten, als auch bei Patienten ohne Meningitis, die keiner Behandlung unterzogen worden waren. Eine Hypothese für die verzögerte Präsentation ist, dass die lokale Glucocorticoid-Injektion frühe Anzeichen und Symptome einer Entzündung und eine verzögerte klinische Präsentation maskiert haben könnte. Alternativ kann angesichts der indolenten Natur einiger Pilzinfektionen die Inkubationszeit für eine klinisch evidente fokale Exserohilum-Infektion an der Injektionsstelle verlängert sein. Behandlungsbedingte Faktoren scheinen weniger wahrscheinlich, da der Abstand zwischen der letzten Injektion und einer Abszessdiagnose bei Patienten ohne Meningitis (die vor der Diagnose keine Behandlung erhalten hatten) und bei denjenigen, die bereits zum Zeitpunkt des Abszesses antimykotische Therapie gegen Meningitis erhielten, ähnlich war wurde diagnostizier

Link: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1304879#t=articleDiscussion
 
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