Genetische Einflussfaktoren

Convergent genetic modulation of the endocrine stress response involves polymorphic variations of 5-HTT, COMT and MAOA.

Jabbi M, Korf J, Kema IP, Hartman C, van der Pompe G, Minderaa RB, Ormel J, den Boer JA.

Department of Psychiatry, University Medical Centre Groningen, Groningen, The Netherlands. [email protected]

Highly prevalent stress-related disorders such as major depression (MD) are characterised by a dysregulation of the neuroendocrine system. Although heritability for these disorders is high, the role of genes in the underlying pathophysiology is poorly understood. Here, we show that polymorphic variations in genes coding for serotonin transporter (5-HTT), catechol-O-methyl transferase (COMT) and monoamine oxidase A (MAOA) as well as sex differences influence the regulation of hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA)-axis response to acute psychological and endocrine challenges. In our sample, the effects of COMT on the release of adrenocorticotrophin hormone (ACTH) depend on the presence of the low-expression MAOA variant in the same individual. By including individuals varying in their degree of susceptibility to MD, we showed evidence of interactions between 5-HTT and MD susceptibility in baseline cortisol, and between MAOA and MD susceptibility in baseline ACTH measures, indicating a role for these genotypes in stable-state endocrine regulation. Collectively, these results indicate that the simultaneous investigation of multiple monoaminergic genes in interaction with gender have to be measured to understand the endocrine regulation of stress. These findings point towards a genetic susceptibility to stress-related disorders.

PMID: 17453062 [PubMed - indexed for MEDLINE]

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Konvergente genetische Modulation der endokrinen Stressantwort ist verbunden mit polymorphen Veränderungen von 5-HTT, COMT und MAO-A.

Jabbi M, Korf J, Kema IP, Hartman C, van Der Pompe G, Minderaa RB, Ormel J, Höhle Boer JA.

Abteilung Psychiatrie, Universitätsmedizinisches Zentrum Groningen, Groningen, Niederlande. [email protected]

Sehr weit verbreitete stress-bezogene Störungen wie Major-Depression (MD) sind durch eine Fehlregulation des Neuroendokrinen Systems gekennzeichnet. Obgleich die Erblichkeit für diese Störungen groß ist, ist die Rolle der Gene in der zugrundeliegenden Pathophysiologie kaum erforscht. Hier zeigen wir, dass polymorphe Variationen in den Genen, die für den Serotonin-Transporter (5-HTT), die Catechol-O-Methyltransferase (COMT) und die Monoaminoxidase A (MAO-A) kodieren, sowie Geschlechtunterschiede, die Regelung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden (HPA)-Achsen-Antwort auf akute psychologische und endokrine Herausforderungen beeinflussen. In unserer Stichprobe hängen die Effekte von COMT auf die Freisetzung des adrenocorticotropen Hormons (ACTH) vom Vorhandensein der „low-expression“ (?) MAO-A-Variante in der selben Person ab. Indem wir Personen mit einschlossen, die in ihrem Grad der Anfälligkeit auf MD variieren, zeigten wir die Augenscheinlichkeit von Interaktionen zwischen 5-HTT und MD-Anfälligkeit im Cortisol-Profil, und zwischen MAO-A und MD-Anfälligkeit in ACTH-Profil-Messungen, die auf eine Rolle dieser Genotypen im Stabilitäts-Status endokriner Regulation hinweisen. Zusammen zeigen diese Resultate an, dass die simultane Untersuchung der multiplen monoaminergen Gene im Zusammenspiel mit dem Geschlecht notwendig ist, um die endokrine Regulation von Stress zu verstehen. Diese Entdeckungen weisen in Richtung einer genetischen Anfälligkeit für stressbezogene Störungen.

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