Wußtet ihr das schon ? (Stichwort: CBL-B)

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gelang es einer breiten Allianz von internationalen WissenschafterInnen nun, weitere entscheidende Player im Clb-b Signalweg zu identifizieren: die TAM Tyrosin Proteinkinase Rezeptoren TYRO3, AXL und MER. Die selektive pharmakologische Hemmung dieser TAM Rezeptoren durch oral verfügbare niedermolekulare Inhibitoren (small molecule drugs) könnte zur Stärkung des Immunsystems gegen metastasierenden Krebs wirken. Über diesen proof-of-concept (Konzeptnachweis) im Mausmodell berichten die ForscherInnen in der aktuellen Ausgabe von Nature.
Die Blockade von Immun-Checkpoints wie CTLA4 und PD-1/PD-1L hat sich in jüngster Zeit als vielversprechende Strategie in der Entwicklung neuer Krebsimmuntherapien etabliert. Im Unterschied zu diesen Therapieansätzen, die auf Moleküle auf der Zelloberfläche zugreifen, fungiert Cbl-b als intrazellulärer Checkpoint. „Besonders beeindruckend ist dabei die Tatsache“, so Prof. Baier, „dass die Inhibition der Clb-b/TAM-Signalachse dazu führt, dass Immunzellen in verschiedenen klinisch relevanten Mausmodellen von sich aus den Primärtumor sowie auch dessen Metastasen effizient abstoßen.“ Schon in früheren Publikationen konnte seine Arbeitsgruppe nachweisen, dass kurzzeitige therapeutische Clb-b-Hemmung mittels RNA Interferenz in Immunzellen ausreicht, um die Immunantwort gegen Krebs wesentlich zu verbessern.
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